Медицина и здоровье

ТИПЫ КЛЕТОК ГИПОФИЗА

Передний гипофиз состоит из клеток разных типов, в каждом из которых происходит преимущественный синтез, накопление и сек­реция особого гормона (гормонов). За последнее десятилетие широ­кое применение новых гистохимических реакций, электронной мик­роскопии и, что более важно, иммуноцитохимических методов исследования в корне изменило методы идентификации клеток передней доли гипофиза. Классические способы окраски, приме­нявшиеся в течение многих лет, позволили выделить три типа кле­ток: ацидофильные, базофильные и хромофобные. Применение гистохимических красителей обнаружило глпкопротеиновую при­роду продуктов базофильных клеток, а комбинация методов позво­лила установить, что как базофилы, так и ацидофилы бывают клетками различных типов [4]. Было выделено не только два типа ацидофильных клеток, секретирующих СТГ и пролактин, но и не­сколько типов базофильных клеток. Считается, что бета₁- и бета₂-клетки секретируют ТТГ и АКТГ, a дельта₁- и дельта₂-клетки — ЛГ и ФСГ. Описаны также дельта₃-клетки, но их функция неизвестна, и они могли бы яв­ляться стволовыми. Baker [5] тщательно сравнил методики, приме­няемые для морфологической характеристики клеток передней доли гипофиза. Однако с расширением использования комплексных гис­тохимических методов окрашивания применение букв греческого алфавита для обозначения разных типов клеток все более запуты­вало картину и в настоящее время не практикуется.

К другим недостаткам обычной световой микроскопии относит­ся то, что с ее помощью часто бывает невозможно провести разли­чия между неоднотипными хромофобными клетками, на долю ко­торых приходится более половины клеток переднего гипофиза. Так, при световой микроскопии очень трудно отличить кортпкотропин-секретирующие клетки, гранулы которых слишком малы и рассея­ны, чтобы их можно было увидеть, от клеток других типов, находя­щихся в состоянии активной секреции, когда они становятся дегранулированными. С помощью же электронной микроскопии удалось показать, что: 1 — секреторные гранулы и структура некоторых клеточных органелл, особенно эргастоплазмы, в клетках разного типа сильно варьируют; 2 — размеры секреторных гранул в клет­ках каждого типа могут существенно меняться в зависимости от функционального состояния клетки. Другим способом идентифика­ции разных типов клеток явилась иммуноцитохимия с помощью антител, меченных пероксидазой, причем использование этого спо­соба ограничивается только специфичностью применяемых анти­сывороток. Так, с помощью антисыворотки к лютеинизирующему гормону человека можно и не найти различий между гонадотрофами и тиротрофами, поскольку все три гликопротеиновых гормона обладают общей a-субъединицей (см. следующий раздел); в то же время антисыворотка к b-субъединице ЛГ должна быть специфич­ной именно для гонадотрофов, так как b-субъединпца ТТГ хими­чески отличается от нее. К сожалению, функциональная морфоло­гия и иммуноцитохимия клеток не всегда совпадают, что порожда­ет некоторую неопределенность в отношении надежности предло­женных ранее классификаций, основанных на морфологических признаках. Далее приводится характеристика каждого из из­вестных типов клеток в передней доле гипофиза.

Соматотрофы: клетки, секретирующие гормон роста

На обычных препаратах, окрашенных гематоксилин-эозином соматотрофы выглядят ацидофильными клетками, а при окраске крезазановым методом Ромейса они приобретают красный цвет. Секреция СТГ этими клетками впервые была заподозрена на том осно­вании, что они преобладают в аденомах гипофиза у больных с акромегалией. Присутствие в них СТГ было подтверждено иммунофлуоресцентными и иммуноцитохимическими методами, а при электронной микроскопии в них обнаружили гранулы диаметром примерно 300—400 нм. Соматотрофы располагаются в основном в латеральных частях передней доли гипофиза.

Рис. 7—3. Иммуногистохимическое окрашивание лактотрофов здорового че­ловека с применением антисыворотки к пролактину человека. Пролактиновые гранулы небольшого размера (средний диаметр 185 нм), которые ка­жутся черными, отличаются от неокрашенных гранул в правом верхнем и левом нижнем участках поля зрения. На врезке можно видеть, что иммунохимическая (пероксидаза-антипероксидаза) окраска выявляет лишь мелкие гранулы; остальные окрашиваются только тетраокисыо осмия (лю­безно предоставлено Т. Duello, Университет штата Колорадо).

Лактотрофы: пролактинсекретирующие клетки

Лактотрофы формируют второй тип ацидофильных клеток. Их можно отличить от соматотрофов по неравномерной и грубой зер­нистости, видимой под световым микроскопом, иному окрашива­нию при использовании крезазановой методики и сродству к эритрозину красному при тетрахромовом методе окраски. Иммуноло­гические методы с применением антисыворотки к пролактину человека подтвердили присутствие пролактина в секреторных гра­нулах, которые при электронной микроскопии имеют меньшие размеры, чем гранулы соматотрофов (рис. 7—3). Лактотрофы рас­полагаются в латеральной части передней доли гипофиза, обычно периферичнее соматотрофов. У беременных и плода процент лакто­трофов увеличивается, что отражает эффекты повышенного уровня эстрогенов. Увеличение размеров гипофиза при беременности прак­тически целиком обусловлено пролиферацией лактотрофов.

Тиротрофы: ТТГ-секретирующие клетки

Эти клетки, интенсивно воспринимающие базофильную окраску и имеющие форму многогранника, локализуются преимущественно вокруг переднего края гипофиза вблизи средней линии, хотя могут обнаруживаться и в более глубоких слоях железы. Секреторные гранулы тиротрофов имеют меньшие размеры, чем гранулы сомато- и лактотрофов (диаметр их составляет 50—100 нм), и большую неоднородность в отношении плотности [7]. В условиях нормы на долю тиротрофов приходится около 6% клеток переднего гипо­физа. Однако при первичном гипотиреозе («тиропривное» состоя­ние) эти клетки подвергаются выраженной гипертрофии, и в них возникают характерные для повышенной секреторной активности ультраструктурные изменения, в том числе расширение эндоплаз­матической сети и гипертрофия пластинчатого комплекса. Число секреторных гранул резко уменьшается, что указывает на сниже­ние внутриклеточных запасов гормона. Такие гистологические осо­бенности клеток легко различимы и обусловили появление термина «клетки тиреоидэктомин». В условиях длительной недостаточности тиреоидных гормонов может наблюдаться и неопластическая транс­формация [8, 9].

Гонадотрофы: ЛГ- и ФСГ-секретирующие клетки

Вначале считалось, что ЛГ и ФСГ продуцируются разными базо­фильными клетками. Однако в настоящее время, исходя из резуль­татов иммуноцитохимических исследований с антисыворотками, специфичными по отношению к b-субъединицам разных гонадотро­пинов, большинство авторов полагают, что эти гормоны продуци­руются одними и теми же клетками. Гонадотрофы расположены в глубине латеральной части передней доли гипофиза рядом с аци­дофильными клетками. После хирургической кастрации наблюда­ется гиперплазия гонадотрофов и изредка формирование опухолей из них, тогда как при беременности в связи с продукцией хориони­ческого гонадотропина число этих клеток уменьшается.

Кортикотрофы: АКТГ-секретирующие клетки

По вопросу о том, секретируются ли АКТГ и МСГ одними и теми же или разными клетками, существуют большие разногласия. Эти клетки или клеточные группы вначале относили к хромофобным, но позднее было показано, что по характеру своего окрашивания они являются базофильными. С помощью антисыворотки к анти­генным детерминантам АКТГ, отсутствующим в молекуле МСГ, было показано, что кортикотрофы эмбриологически происходят из промежуточной доли гипофиза, но чаще всего перемещаются в срединную мукоидную область передней доли. Другая группа кортикотрофов в процессе развития, по-видимому, мигрирует в те участки задней доли, которые контактируют с передней долей и туберальной частью. При ультраструктурных исследованиях обна­ружили сильно варьирующие по размерам гранулы. Клетки, лока­лизующиеся в передней доле, имеют скудную зернистость, они сравнительно плохо окрашиваются, тогда как кортикотрофы, лежа­щие в промежуточной и задней долях, содержат очень крупные и электронно-плотные гранулы. В настоящее время можно считать, по-видимому, что не только МСГ и АКТГ, но и b-эндорфин присут­ствуют в одних и тех же клетках; это может объяснить частую согласованность изменений уровней указанных гормонов в крови в условиях изменения функции коры надпочечников. Недавно по­лученные доказательства существования общего предшественника этих гормонов делают понятным их присутствие в одной и той же клетке [11].

В условиях повышенного содержания глюкокортикоидов, будь то эндо- или экзогенных, кортикотрофы дегранулируют и в них происходит гиалинизация микротрубочек, известная под названием гиалнновой дегенерации Крука. Участки отложения гиалина теряют способность связывать антитела к АКТГ. При не­достаточности функции надпочечников число скудно гранулиро­ванных базофильных клеток в передней доле гипофиза увеличива­ется, тогда как число интенсивно окрашивающихся базофильных клеток промежуточной и задней доли уменьшается, что указывает на физиологическое значение первых (а не вторых) для секреции АКТГ.

Прочие типы клеток

В зависимости от методики окрашивания число хромотрофных клеток в передней доле гипофиза, видимое под световым микроско­пом, варьирует от 15 до 40%. Многие из этих клеток в зависимо­сти от красителя напоминают либо базофилы, либо ацидофилы и получили название амфофилов. Хотя при электронной микроско­пии в них может обнаруживаться небольшое число секреторных гранул, пока не удалось установить какую бы то ни было их роль в секреции гормонов. Возможно, что они представляют собой ак­тивно секретирующие или даже покоящиеся дегранулированные клетки, но не исключено, что они являются недифференцирован­ными примитивными секреторными клетками. Клетки этого типа присутствуют в гиперсекретирующих опухолях гипофиза.

Подобно этому при иммуноцитохимическом окрашивании анти­телами ко всем известным гипофизарным гормонам клетки адено­гипофиза в значительном проценте случаев остаются неокрашенными. Некоторые из этих клеток могли бы секретировать какие-то другие, пока не охарактеризованные гипофизарные гормоны, та­кие, как фактор роста яичников, экзофтальмический фактор или диабетогенный полипептид.

Наконец, небольшое число клеток имеет звездчатую форму, располагается в виде структур, напоминающих примитивные фолликулы, а их отростки часто оканчиваются в периваскулярных пространствах. Секреторные гранулы в них встречаются редко, и их функция также не установлена.

<< Prev - Next >>