МАЗИ

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ.

КЛАССИФИКАЦИЯ МАЗЕЙ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Мази (Unguenta) — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ.

В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные вещества (ПАВ) и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

Классификация мазей

Мази можно классифицировать по следующим признакам:

· по типу получения;

· по характеру действия;

· по месту нанесения;

· по консистенции;

· по типу дисперсных систем.

Классификация по типу получения. По типу получения мази представлены в виде:

· бесформенных систем (мази, пасты);

· формированных систем (мазевые и парафиновые карандаши, пла­стыри, свечи, шарики и палочки, полученные путем выкатывания

или выливания).

Классификация по характеру действия. По характеру дейст­вии мази делят на мази поверхностного и глубокого действия.

Мази поверхностного действия. Такие мази не всасываются кожей и оказывают действие на эпидермис или на поверхность слизи­стых оболочек. Мази служат для сохранения нормальных физиологи­ческих функций эпидермиса, слизистых оболочек или предназначены для лечения заболеваний или повреждений поверхности кожи.

По функциям различают:

· Покровные (индифферентные) высы­хания, загрязнения и для смягчения эпидермиса.

· Защитные мази (пасты) - профилактические средства для защи­ты кожи от воздействия пыли, растров кислот, щелочей, агрес­сивных жидкостей, воды.

· Косметологические и косметические мази - предназначены для смягчения, очищения и охлаждения к_<0Жи, а также для оказания ан­тисептического действия и устранение косметических недостатков.

Мази глубокого действия. Такие мази всасываются кожей. В со­ставе их основы необходимо наличие гидрофильных, жировых ком­понентов или ПАВ.

По функциям различают:

· Проникающие мази - лекарственные вещества из таких мазей вса­сываются кожей до более или менее - глубоких слоев, через прото­ки потовых или сальных желез, но нее проникают в кровоток (мази для лечения чесотки).

· Мази резорбтивного действия - лекарственные вещества достига­ют системного круга кровообращения и оказывают действие на весь организм.

Классификация по месту нанесения. По месту нанесения раз­личают следующие мази:

1. Дерматологические (собственно) мази) (Unguenta propria) - на­носят на кожу.

2. Глазные (Unguenta ophthalmica) _На слизистую конъюнктивы.

3. Для носа (Unguenta nasalia seu renalia) - на слизистую носа.

4. Ректальные (Unguenta rectalia) — вводят в прямую кишку.

5. Вагинальные (Unguenta vaginalica). ,

6. Уретральные (Unguenta urethralua).).

7. Стоматологические.

Классификация по консистенции. По консистенции различают:

· Линименты — мази в виде вязкой жидкости.

· Гели - мази вязкой консистенции, Способные сохранять форму и обладающие упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают гидрофильные и _ГИДр₀фобные гели.

· Кремы (мягкие мази) - мази мягкой консистенции, представляю­щие собой эмульсии типа масло в во₀де или вода в масле.

· Собственно мази - мягкая лекарственная форма, предназначен­ная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Пред­ставляют собой свободные всесторонне дисперсные системы с пластичной или упруго-вязкой дисперсионной средой.

· Пасты — мази плотной консистенции, содержание порошкооб­разных веществ в которых превышает 25%.

· Сухие мази (полуфабрикаты) предназначены для разведения.

В зависимости от консистенции мази втираются, намазываются или накладываются на кожу.

Классификация по типу дисперсных систем. По типу дисперсных систем мази делятся на гомогенные и гетерогенные.

1. Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной по­верхности раздела между дисперсной фазой и дисперсионной сре­дой. Лекарственное вещество распределено в основе по типу раство­ра, т. е. находится в молекулярной или мицеллярной степени дис­персности.

По способу получения различают гомогенные мази:

· мази-сплавы;

· мази-растворы;

· мази экстракционные.

· Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной по­верхности раздела между лекарственным веществом и основой. В за­висимости от характера распределения лекарственных веществ в ос­нове различают мази:

· Суспензионного (устаревшее - тритурационного) типа.

Мази содержат твердые лекарственные порошкообразные вещест­ва, измельченные до микроскопических размеров, нерастворимые в основе и распределенные в ней по типу суспензии.

· Эмульсионного типа.

Содержат жидкий компонент, нерастворимый в основе и распре­деленный в ней по типу эмульсии.

· Комбинированного типа.

Представляют собой сочетание предыдущих случаев.

Фармакологический эффект мазей зависит от следующих факто­ров:

- физико-химической природы лекарственных и вспомогатель­ных веществ;

- концентрации и агрегатного состояния лекарственных веществ;

- технологии;

- структурно-механических (реологических) свойств мази (вяз­кость, пластичность, упругость и др.);

- способа нанесения и области применения мази;

- факторов внешней и внутренней среды (влажность, температу­ра и др.);

- состояния кожи и слизистой оболочки.

При приготовлении, назначении и применении мазей необход_имо учитывать состояние кожи и слизистых оболочек, в том числе их фи­зиологические и возрастные особенности.

Биофармацевтические аспекты мазей

Схема структуры кожи человека

Кожа - сложный орган, который выполняет следующие функ­ции: защитную, терморегуляции, секреторную и потоотделения, всасывания и, благодаря наличию рецепторов, носителя ощущений. Кожа взрослого человека имеет общую площадь около 1,5 м² и состоит из трех слоев (рис. 1):

· эпидермис (подкожица);

· собственно кожа (дерма);

· подкожная жировая клетчатка.

Подкожица (эпидермис) состоит из постоянно меняющихся пяти слоев клеток. Представляет собой полупроницаемую мембрану, ли­шенную кровеносных сосудов.

Наружный слой подкожицы - роговой - состоит из кератинизированных клеток и пронизан протоками потовых и сальных желёз, волосяными фолликулами. Эти клетки физиологически пассив_ны' выполняют защитные функции и представляют собой основной барь­ер для попадания лекарственных веществ и микроорганизмов в организм человека. Толщина первых двух слоев около 4 мм.

Дерма состоит из эластичных волокон, пронизанных кровеносными, лимфатическими сосудами и нервными окончаниями. В дерму также открываются протоки различных желез (потовых, сальных). Через дерму хорошо всасываются жирорастворимые вещества, кото­рые иногда могут оказывать токсические эффекты (резорцин, цинка сульфат, кислота борная, кислота салициловая, хлороформ).

Подкожная клетчатка состоит из пучков соединительной ткани с зернами подкожного жира

Пути проникновения лекарственных веществ через кожу. Всасывание лекарственных веществ происходит через эпидермис, сальные и потовые железы и волосяные луковицы (рис. 2). Количест­во всасываемого вещества зависит от площади нанесения мази и тол­щины кожи. Всасывание может быть усилено интенсивным втирани­ем мази и зависит от состояния кожи, наличия заболевания и величи­ны рН. У здоровых людей значение рН составляет от 5,5 до 6,5—7,0. При воспалительных процессах рН кожи снижается. Количество вса­сываемого лекарственного вещества увеличивается с повышени­ем рН.

Качество мази определяется многими показателями, в том числе способностью мазевых основ высвобождать лекарственные вещества и скоростью всасывания лекарственных веществ. Процесс всасыва­ния складывается из следующих стадий:

· растворение лекарственных веществ в основе;

· диффузия лекарственных веществ в границах нанесения слоя мази;

· проникновение лекарственных веществ в кожу.

Мазевые основы

Мази состоят из лекарственных веществ, определяющих медицин­ское назначение мази, и основы. Мазевые основы обеспечивают над­лежащую массу мази, необходимую концентрацию лекарственных веществ, нужные физические свойства: консистенцию, плавкость, мягкость, намазываемость и др.

Сами основы могут иногда оказывать фармакологическое дейст­вие (например, бентонит, фитостерины оказывают противовоспали­тельное, ранозаживляющее действие и т. д.). То есть основы являются активным носителем лекарственных веществ. Заменяя основы, мож­но изменять резорбцию (всасывание лекарственных веществ) и пе- нитрацию (проникновение и насыщение лекарственными вещества­ми органов, липоидных клеток).

Требования, предъявляемые к основам для мазей

· Соответствовать цели назначения мази.

• Обеспечивать нужную консистенцию мази и концентрацию ле­карственных веществ.

· Химическая индифферентность.

· Нейтральность реакции.

· Фармакологическая индифферентность, отсутствие аллергизирующего действия.

· Определенные структурно-механические (реологические) харак­теристики.

· Хорошо воспринимать и отдавать лекарственные вещества.

· Легко наноситься и смываться с кожи и белья, немаркость.

· Устойчивость при хранении, микробиологическая стабильность.

· Должны быть дешевы, доступны.

· Обеспечивать хороший товарный вид.

Классификация мазевых основ

Основы для мазей классифицируют по следующим признакам:

· по источникам получения;

· по химическому составу;

· по отношению к воде.

Классификация по источникам получения. Различают основы:

· природные (жиры, жирные масла, вазелин, вазелиновое масло, ла­нолин, воск пчелиный, бентонит, ситостерин, крахмал, желатин, коллаген, хитозан и др.);

· полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы, натрия альгинат и др.);

· синтетические (силиконовые жидкости, Аэросила, поливинилпирролидон, ПЭО, САКАП и др.).

Классификация по химическому составу:

· углеводороды;

· эфиры

· полиорганосиликоны и др.

Классификация по отношению к воде:

1. Гидрофильные основы.

Гидрофильность — способность смешиваться с водой или раство­риться в ней.

· Вещества, дающие устойчивые гели после набухания в воде с по­следующим растворением (растворы и гели полисахаридов, бел­ков, олигоэфиров, полиэтиленоксидные основы и др.).

Рис. 3. Классификация мазевых основ по отношению к воде

· Вещества нерастворимые, но набухающие в воде (гели фитостерина и ситостерина, гидрофильных глинистых минералов).

· Гидрофобные основы.

Гидрофобностъ (или липофильность) — способность смешиваться с жирами или растворяться в них и не смешиваться с водой (жировые, углеводородные, силиконовые).

· Дифильные (гидрофильно-гидрофобные) основы:

· абсорбционные (безводные: гидрофильные и гидрофобные);

· эмульсионные (водосодержащие: типа вода/масло и масло/вода)

Гидрофобные основы

Жировые основы. Животные жиры. Природные жиры пред­ставляют собой смеси триглицеридов предельных (стеариновой С₁₇Н₃₅СООН, пальмитиновой С₁₅Н₃₁СООН, миристиновой С₁₃Н₂₇СООН) и непредельных (олеиновой С₁₇Н₃₃СООН, линолевой С₁₇Н₃₁СООН) выс­ших жирных кислот. Кроме сложных эфиров жиры содержат незначитель­ное количество неомыляемых компонентов: свободные жирные кислоты, стерины (холестерин, фитостерин).

Жиры совместимы со многими лекарственными веществами, лег­ко всасываются обеспечивают глубокое всасывание лекарственных веществ.

Жиры содержат более 50% ненасыщенных кислот, поэтому их не используют в мазях с окислителями и солями тяжелых металлов. Мази на основе жиров хранят не более 1—2 недель. При хранении жиры могут окисляться с образованием пероксидов, вызывающих разложение лекарственных веществ и оказывающих раздражающее действие на кожу.

Фармакопеи многих стран ограничивают применение жиров в соста­ве основ. В производстве отечественных мазей используется свиной жир. В косметической практике в качестве основ используют жиры: го­вяжий, бараний, норковый, куриный, утиный, кашалотовый и китовый.

Жир свиной (Adeps suillus (axungia porcina) depuratus) не про­горклый — белого цвета. С химической точки зрения он представляет собой триглицериды олеиновой, пальмитиновой, стеариновой ки­слот, с содержанием небольшого количества холестерина, который обеспечивает эмульгирующие свойства основы. Смешивается при­мерно с 20% воды. Температура плавления 34—46 °С.

Жир свиной наиболее близок по свойствам к человеческому жиру. Легко наносится и распределяется по коже, легко смывается, легко

отдает лекарственные вещества, не раздражает кожу, не препятствует кожному дыханию. Сплавляется с другими жирами.

Недостатки свиного жира как основы: под влиянием кислорода воздуха, света, влаги он прогоркает, приобретает кислую реакцию, неприятный запах и раздражающее действие на кожу. Химически неиндифферентен. Непредельные жирные кислоты разрушаются с образованием озонидов. Несовместим с окислителями, йодидами, полифенолами, адреналином. Реагирует со щелочными соединения­ми, с солями тяжелых металлов (образует токсичные металлические мыла).

В мазях серной простой, калия йодида простой, скипидарной, йод­ной, йодоформной, карболовой, колларголовой, Дарье, Вилькинсона, календулы, в состав которых входит свиной жир, его заменяют консистентной эмульсионной основой типа вода/масло.

Жир бычий (Sebum bovinum) — представляет собой триглице­риды пальмитиновой, стеариновой, олеиновой кислот. Температура плавления 42—50 °С. По свойствам уступает жиру свиному из-за вы­шкой температуры плавления.

Бычий жир, а также бараний используются как уплотнители мазевых основ.

Растительные масла (жиры). Представляют собой смеси триглицеридов предельных и непредельных высших жирных кислот. По сравнению с животными жирами растительные масла содержат боль­шее количество непредельных кислот. Хорошо всасываются и обес­печивают глубокую всасываемость лекарственных веществ.

Растительные масла (кокосовое, пальмовое, пальмоядровое, ка- I до) при увеличении содержания предельных кислот могут иметь твердую консистенцию. Твердые растительные масла в качестве основы не обладают достаточной пластичностью, используются как уп­лотнители мазевых основ.

Жидкие растительные масла не пригодны в качестве основы в чис­том виде. Применяются в качестве компонентов основ в линимен­тах (олименты), в смеси с твердыми веществами (твердыми живот­ными жирами, восками, парафинами), для получения эмульсион­ных основ.

В зависимости от содержания непредельных кислот различают масла:

· невысыхающие (оливковое, персиковое, абрикосовое, какао, кун­жутное, кокосовое, пальмовое, пальмоядровое);

· полувысыхающие (касторовое, подсолнечное);

· высыхающие (арахисовое, льняное, хлопковое).

Все невысыхающие масла хорошо переносятся кожей, смягчают эпидермис, всасываются. Высыхающие масла могут раздражать кожу.

Растительные масла при длительном хранении могут прогоркать (гидролизоваться вследствие содержания воды), образовывать пероксиды. Они более устойчивы к развитию микрофлоры, чем живот­ные жиры, вследствие содержания фитонцидов.

Гидрогенизированные жиры. Для получения мазевых основ с мягкой консистенцией из растительных масел и жидких животных жиров используют направленную гидрогенизацию, фракционирова­ние, переэтерификацию.

Гидрогенизированные жиры представляют собой полусинтетиче­ские продукты, получаемые при каталитическом гидрировании жид­ких растительных жиров. При этом происходит насыщение непре­дельных жирных кислот, консистенция жиров уплотняется. В зави­симости от степени гидрирования можно получать продукты любой консистенции, с различными температурами плавления. Гидриро­ванные жиры отличаются повышенной стабильностью при хране­нии.

В качестве основ используют:

· Гидрожир (саломасс) (Adepshydrogenisatus) - смесь рафинирован­ных растительных масел. По свойствам гидрожир близок к свино­му жиру, но имеет более плотную консистенцию.

· Растительное сало (Axungia vegetabilis) — представляет собой сплав 80-90% гидрожира и 20-10% растительного масла.

· Комбижир (Adeps compositus) - сплав 55% гидрожира, 30% расти­тельного масла и 15% животного жира (говяжьего, свиного или гидрогенизированного китового). Температура плавления 26- 32 °С. Хорошо намазывается. Совместим с большим количеством лекарственных веществ. Недостатком комбижира как основы яв­ляется более медленное высвобождение лекарственных веществ по сравнению со свиным жиром.

В зарубежной практике в качестве основ для мазей с калия йодидом, экстрактом красавки, серой используют гидрогенизированные арахисовое и касторовое масла, имеющие вязкопластичную конси­стенцию, температуру плавления 38—41 °С, кислотное число 2,5.

Углеводородные основы представляют собой продукты пере­гонки нефти. Преимущественно состоят из смеси предельных углево­дородов С„Н_2/1+2, характеризуются микробиологической и химиче­ской индифферентностью, хорошей смешиваемостью с жирами и маслами, совместимостью с большим количеством лекарственных веществ.

Не всасываются. Плохо высвобождают лекарственные вещества. При длительном применении вызывают мацерацию эпидермиса кожи . Применяют как основы в мазях поверхностного действия. Нарушают газообмен кожи. Применяют как основы в мазях поверхностного действия.

Вазелин (Vaselinum) (ФС 42-2456-97) - смесь жидких и твер­дых (20- 50%) микрокристаллических углеводородов: изопарафинов и алифатических соединений с числом атомов углерода С₁₇-С₃₅, 10 % нормальных парафинов.

Представляет собой однородную тянущуюся нитями мазеобраз­ную массу без запаха, от белого до желтого цвета. При намазывании на стеклянную пластинку дает ровную, несползающую пленку. При расплавлении образует прозрачную жидкость, со слабым запахом па­рафина или нефти.

Практически нерастворим в воде, 95%-м этиловом спирте, мало растворим в эфире, растворим в бензине, умеренно растворим в хло­роформе. С жирными маслами, за исключением касторового масла, и жирами смешивается во всех соотношениях. Температура плавления от 37 до 50 °С,рН 6,5-7,5.

Вазелин обладает хорошей консистенцией, смешивается с глицерином (до 40%), хорошо намазывается, сочетается с лекарственными веществами: Химически индифферентен, устойчив при хранении, не прогоркает. Не раздражает кожу и слизистые.

Недостатки вазелина как основы: плохо смешивается с водой, но инкорпорирует ее до 5%, трудно смывается и удаляется с белья. Лекарственные вещества из вазелина практически не всасываются, поэтому мази на основе вазелина используют для поверхностного действия. Они на поверхности-кожи образуют плотную пленку, нарушают газообмен, возможны аллергические реакции.

В качестве основы вазелин применяется с 1887 г. В настоящее вре­мя является основой большинства фармакопейных мазей: борной 5%, висмутовой 10%, дерматоловой 10%, ксероформной 10%, салицилово-бензойной (13,33%; 6,67%), стрептоцидовой 5 и 10%, цинковой 10%, ихтиоловой 10 и 20% (см. табл. 8-10).

Вазелиновое масло (Oleum Vaselini seu Paraffinum liquidum) - смесь жидких микрокристаллических изопарафинов с числом ато­мов углерода С₇-С₁₇. Бесцветная вязкая жидкость, без запаха. Смешивается со всеми маслами, кроме касторового. Используется как основа в линиментах, как компонент основы в мазях и как вспомога­тельная жидкость.

Парафин (Paraffinum) - смесь высокомолекулярных твердых парафинов. Белая кристаллическая масса, жирная на ощупь, температура плавления 42-46 °С. Не

смешивается с водой, хорошо раство­рим в эфире, хлороформе, жидких маслах. Используется как компо­нент для уплотнения мазевых основ. Входит в состав мази парафино­вой: парафина 1,0; масла вазелинового 4,0.

Мазь используется как заменитель вазелина, имеет склонность к синерезису — появлению зернистости.

Петролатум (Petrolatum) - высокоплавкий (выше 60 °С) ана­лог вазелина с плотной консистенцией. Представляет собой смесь твердого парафина с высоковязкими минеральными маслами. Полу­чают депарафинизацией нефтяных масел. Используется как уплотни­тель.

Нефть нафталанская (Naphthalanum liquidum) - вязкая ко­ричневая жидкость с характерным запахом. Не смешивается с водой, мало растворима в спирте, хорошо смешивается с глицерином, масла­ми, жирами. Применяется как дезинфицирующее, болеутоляющее средство. Входит в состав мази нафталанной, которая может являться самостоятельной основой мази.

Мазь нафталанная:

Нефти нафталанской рафинированной 70,0

Парафина 18,0

Петролатума 12,0

Озокерит (горный воск) (Ozokeritum) - смесь высокомолеку­лярных углеводородов с температурой плавления 50-65 °С. Содер­жит церезин, парафин, минеральные масла, смолы. Используется как компонент основ или самостоятельное лекарственное средство.

Церезин (Ceresinum) — рафинированный озокерит. Температу­ра плавления 68—72 °С. С химической точки зрения представляет со­бой высокомолекулярные углеводороды трициклического нафтена. Используется как уплотнитель. При сплавлении с парафинами обра­зует долго не кристаллизующиеся массы.

Искусственный вазелин (Vaselinum artiflciale) — получают сплавлением твердых и жидких парафинов с церезином или жидких озокеритов с петролатумом. Представляет собой мягкую гелеобраз- ную основу, по свойствам близкую к вазелину. Искусственный вазе­лин устойчив к микроорганизмам, не обладает раздражающим дейст­вием.

Полиэтиленовые и полипропиленовые гели. Полиэтилено­вые гели представляют собой сплавы гранул полиэтилена (-C„H₂, низкой плотности (низкого давления) 5-50% или высокой плотно­сти (высокого давления) 5—13% с вазелиновым маслом. За рубежом известны под названием Plastibase, Plastonite.

Полиэтиленовые гели нейтральны, химически стабильны, не об­ладают раздражающим действием, совместимы со многими лекарст­венными веществами. Входят в состав мазей для защиты кожи рук от растворов кислот и щелочей, в состав Охлаждающих эмульсий.

Пример защитной мази:

Цинка оксида 10,0

Масла вазелинового 75,0

Полиэтилена высокого давления 15,0

Полипропиленовые композиции получают сплавлением 4—25%-го полипропилена (-С,,Н_2/n-1СН₃-)n или этиленпропиленового сополиме­ра с вазелиновым маслом.

На основе гелей получают абсорбционные основы с эмульгаторами.

Воски. Воск (Cera) — с химической точки зрения представля­ет собой сложные эфиры высокомолекулярных спиртов (цетилового и миристилового) с пальмитиновой кислотой. Температура плавле­ния 63-65 °С. Применяется для уплотнения мазевых основ, повыша­ет вязкость жиров и углеводородов. За счет содержания небольшого количества свободных спиртов способен заэмульгировать небольшое количество воды. Химически стоек.

Известны две торговые разновидности воска — пчелиный желтый и белый (отбеленный) (Cera alba, CerajJava). Предпочтительнее жел­тый воск, так как белый прогоркает.

Основа, состоящая из сплава 30% воска желтого и 70% масла оливкового, является фармакопейной гидрофобной основой.

Спермацет (Cetaceum, Spermacetum) - сложный эфир цетило­вого спирта и высших жирных кислот (пальмитиновой, стеариновой и др.). Получают из спермацетового жира черепа кашалота. Твердая белая пластинчато-кристаллическая масса, жидная на ощупь, без за­паха, температура плавления 45-54 °С. Обладает эмульгирующими свойствами, сплавляется с жирами, углеводородами. Применяется в мазях, мазях для массажа, косметических препаратах для придания им скользкости и большей плотности.

Основы, содержащие силиконы

Силиконовые жидкости явля­ются представителями синтетических кремнийорганических соеди­нений — полиорганосилоксанов.

Силиконовые основы получают сплавлением полиорганосилок­санов с вазелином, парафином, церезином, растительными и живот­ными жирами. Для загущения силоксановых жидкостей используют также аэросил или другие наполнители.

Полиорганосилоксаны могут иметь линейную или сетчатую стру­ктуру (рис. 4).

Рис. 4. Структура полиорганосилоксанов: а - линейная структура; б - сетчатая структура

К медицинскому применению разрешены полидиэтилсилоксано- вые жидкости: эсилон-4 - степень конденсации n = 5; эсилон-5 - сте­пень конденсации n = 15 (рис. 5).

Рис. 5. Структура полидиэтилсилоксановых жидкостей

Эсилоны представляют собой прозрачные маслянистые жидкости без запаха и вкуса. Химически инертны, термостойки, не прогоркают. Смешиваются с эфиром, хлороформом, вазелиновым маслом. Не сме­шиваются с водой, глицерином.

Обладают хорошей совместимостью с лекарственными и вспомо­гательными веществами, не оказывают раздражающего, мацерирую- щего и аллергизирующего действия на кожу, не препятствуют газооб­мену. По физико-химическим свойствам близки к углеводородам, по скорости и глубине всасывания лекарственных веществ — к жировым основам. Силиконовые жидкости нельзя использовать в глазных ма­зях, так как они раздражают слизистую оболочку глаза.

Силоксановая основа:

Эсилон-5 63 ч.

Парафин твердый 27 ч.

Ланолин безводный 5 ч.

Моноглицерид стеариновой кислоты 3 ч.

Силиконы применяют в пищевой промышленности, медицине, микробиологии, ветеринарии, гематологии, косметике, фармации. Их ис­пользую в качестве Пено гасителей, антикоррозионных покрытий, ос­пой защитных мазей, аллопластического и оттискного материала, вспомогательного материала (силиконовые каучуки и резины).

Основы, содержащие кремния диоксид (аэросил). Аэросилы относятся к неорганическим синтетическим полимерам.

Аэросил (Aerosilum) — коллоидальный кремния диоксид, представляющий собой легкий белый высокодисперсный микронизированный порошок с размером частиц от 4 до 40 мкм, плотностью 2,2 г/см³ и удельной поверхностью от 50 до 400 м²/г.

Аэросил просил получают гидролизом четыреххлористого кремния при температуре 1100-1400 °С:

SiCl₄ + 2Н₂0 = Si0₂ + 4НС1.

Существует несколько марок аэросила, различающихся по величине удельной поверхности, степени гидрофобности/гидрофильности. Стандартный аэросил марок 200, 300, 380 имеет гидрофильную имнерхность.

функциональными группами аэросила являются силоксановые ( -- Si О—Si—) и силановые (—Si—ОН) группы.

В воде и спирте в концентрациях 1—3% аэросил образует мутныевзвеси. Частицы аэросила заряжены отрицательно. Показатель пре­ломления равен 1,45. В глицерине, жирных маслах и вазелиновом масле аэросил образует прозрачные студнеобразные системы.

Аэросил химически, фармакологически и микробиологически ин­дифферентен, совместим с большим количеством лекарственных веществ. При введении аэросила в мази в количестве от 8 до 16% обра­тится тиксотропные гели, приводящие к увеличению пластической вязкости и замедлению высвобождения лекарственных веществ.

Аэросил используется как стабилизатор и загуститель в линимен- Iv Ьальзамическом по Вишневскому в количестве 5%, в эсилон-аэросильной основе (гель, состоящий из эсилона-5 с добавлением 16% аэросила).

Гидрофильные основы

Гидрофильные основы — отдельные вещества или композиции ве­ществ, способные смешиваться с водой или растворяться в ней. Мазе­вые основы этой группы характеризуются отсутствием в их составе жировых и жироподобных компонентов.

К гидрофильным основам относятся водные и водно-глицериновые гели на основе пектина (4—8%), трагаканта (2%), натрия альгината (4—6%), агар-агара (2—3%), крахмала (4-7%), коллагена, производных целлюлозы, микробных полисахаридов декстрана, аубазидана (1—2%), модифицированные крахмалы с улучшенными вязкостными и адгези­онными характеристиками (растворимые, окисленные), декстрины.

Достоинства гидрофильных основ:

· в основы можно вводить большое количество водных растворов;

· хорошо высвобождают лекарственные вещества;

· не оставляют жирных следов на белье;

· хорошо смываются с белья и кожи;

· совместимы со многими лекарственными веществами.

Недостатки гидрофильных основ:

· многие основы мало устойчивы к микроорганизмам, быстро под­вергаются микробной порче и готовятся на непродолжительный срок. Для увеличения срока хранения мазей добавляют консер­ванты (кислоты: борную — 0,2%; салициловую — 0,2%; сорбиновую — 0,2%; бензиловый спирт — 0,9%; нипагин и нипазол в соот­ношении 1:3 - 0,2%);

· химически не индифферентны.

Мазевые основы природных полисахаридов

Метилцеллюлоза (Methylcellulosum) [C₆H₇0₂(0H)₃__x(0CH₃)_x]_n является простым эфиром целлюлозы и метилового спирта и пред­ставляет собой порошкообразное, гранулированное или волокнистое вещество белого цвета без запаха и вкуса, имеющее плотность 1,29—1,31 г/см³. Степень полимеризации может быть от 150 до 700, молекулярная масса от 3 до 140 кД.

Метилцеллюлоза (МЦ) используется различных марок: МЦ-3— МЦ-100. (Число характеризует вязкость 1%-го раствора). МЦ рас­творима в холодной воде, горячем глицерине, смесях низших спиртов с водой, нерастворима в горячей воде. Несовместима с солями тяже­лых металлов, фенолами, препаратами йода, аммиаком, танином.

Используется в виде 3—6%-х гелей с добавлением 20%-го глице­рина (для уменьшения высыхаемости основы). Гели устойчивы в ши­роком интервале рН. Основы индифферентны, не токсичны, хорошо смешиваются с выделениями слизистой, в них хорошо распределяют­ся лекарственные вещества. При высыхании образуют пленки на коже. Используется в защитных мазях, можно применять для получе­ния сухих мазей — концентратов. Гель 3%-й — как основа для глаз­ных мазей.

Пример основы с МЦ:

Метилцеллюлозы 6,0

Глицерина 20,0

Воды очищенной 74,0

Гель МЦ входит в состав мазей «Ундецин», «Цинкундан», реко­мендован для мазей с цинка оксидом, ихтиолом, кислотой салицило-. ной и др.

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ). [С₆Н₇0₂ х (ОН)_х (ОСН₂СОО)₇]_n (n = 100—2000) - натриевая соль эфира целлю­лозы и гликолевой кислоты. Представляет собой порошкообразное или волокнистое вещество белого цвета без запаха и вкуса, имеющее плот­ность 1,59 г/см³. Молекулярная масса от 21 до 500 кД.

Натрий-КМЦ растворяется в холодной и горячей воде с образова­нием растворов с большой вязкостью. В водных растворах является

полиэлектролитом. Устойчива при нагревании и стерилизации. Взаи­модействует с солями азотистых оснований, кислореагирующими со­единениями, солями металлов с образованием труднорастворимых осадков.

При изготовлении гелей натрий-КМЦ порошок предварительно за­ливают половинным объемом холодной воды, через 60 мин добавляют остальную воду и нагревают до 50-70 °С (до полного растворения).

Пример основы с натрий-КМЦ:

Натрий-КМЦ 6,0

Глицерина 10,0

Воды очищенной 84,0

В концентрации 2% натрий-КМЦ входит в состав фурацилиновой пасты, рекомендована для мази с пиромекаином. Пример. Мазь с пиромекаином:

Пиромекаина 5,0

Метилурацила 5,0

Натрий-КМЦ 3,6

Глицерина 9,0

Воды очищенной до 100,0

Крахмал (Amylurn) входит в состав крахмально-глицериновой ос­новы (глицериновой мази Unguentum glycerini).

Пример глицериновой мази:

Крахмала 7,0

Воды очищенной холодной 7,0

Глицерина 93,0

Получают 100 г основы. Основа представляет собой прозрачную однородную вязкую легко распределяющуюся по поверхности массу. Устойчива к микроорганизмам, может быть использована в качестве основы для глазных мазей.

Недостатком основы является способность при механическом воздействии подвергаться синерезису, долго не хранится.

Мазь глицериновая исключена из госреестра в 1984 г., поэтому мази на крахмально-глицериновом геле могут быть изготовлены только в качестве экстемпоральной рецептуры.

Гели полисахаридов микробного происхождения. Учеными СПХФА предложены полисахариды: аубазидан, родэксман, лауран, способные в концентрациях 0,3-2,0% образовывать гели. Пример основы:

Аубазидана 1,0-1,7

Глицерина 10,0

Воды очищенной до 100,0

Мазевые основы природных белков. Желатиновые глицерогели (1 -3% желатина, 1-30% глицерина, 70-80% воды) применяются для изготовления защитных мазей, застывающих на коже в виде про- фачной упругой пленки (паста Унна, ХИОТ-5, ХИОТ-6). Кожные клеи наносят на руки в разогретом виде кисточкой перед началом paботы. Хорошо удаляются смыванием водой. Свойства глицерогелей зависят от количества желатина.

Гели неустойчивы к микробной порче, синерезису и высыханию.

Желатиновые гели в концентрации до 3% представляют собой нежные, легкоплавкие студни, разжижающиеся при втирании в кожу, медленно всасываются. Широко применяются при изготовлении раз­личных кремов.

Коллаген (Collagenum) является белком соединительной ткани. Его получают из кожи крупного рогатого скота. Полностью абсорбирует­ся и утилизируется при введении в организм, стимулирует процессы регенерации поврежденных тканей, обладает большой сорбционной способностью, слабой антигенностыо. У него отсутствуют токсиче­ские и канцерогенные свойства.

В воде набухает с образованием гелей. Коллаген способен к солю- «•илизации лекарственных веществ, имеющих в своем составе амино- карбоксильные группы. Используют 2%-е и 3%-е (для глазных мазей) гели для лечения раневого процесса.

Полиэтиленоксидные основы

Мазевые основы синтетических ВМС. Полиэшиленоксиды (ПЭО) (Poyaethylenoxydum) получают полимеризацией этилена оксида или моликонденсацией этиленгликоля:

Полиэтиленоксиды выпускаются с молекулярной массой от 400 до 4000, имеют консистенцию от жидкой до твердой.

ПЭО без запаха и вкуса, хорошо смешиваются с водой, глицери­ном, органическими растворителями, нерастворимы в эфире, маслах.

ПЭО совместимы с большинством лекарственных веществ, несо- естимы с фенолами, тяжелыми металлами, танином. При сочетании с лекарственными веществами, содержащими окси- и карбоксильные группы возможно протекание взаимодействия по водородом связям с образованием высокоструктурированных систем ПЭО, герей терапевтической активности.

В качестве основ для мазей используют как сплавы твердых и жид- с ПЭО (марок 400,1500,4000), так и композиции ПЭО различной пекулярной массы с глицерином и другими вспомогательными веществами. Являются наиболее широко используемой основой для шышленных мазей.

ПЭО-основы нейтральны, гигроскопичны, физиологически индифферентны, при длительном применении не мацерируют кожу, легко, высвобождают лекарственные вещества, не являются средой для развития срофлоры. Хорошо растворяют гидрофильные вещества. Не подвер­гся воздействию электролитов, спирта. Имеют слабые бактерицидные свойства (в присутствии ПЭО повышается антимикробная активть антибиотиков, сульфаниламидов, антисептиков), осмотически активны (обладают выраженным дегидратирующим действием). Не нарушают газообмен кожи, мало токсичны, не оказывают раздражающего действия на ткани, легко смываются, устойчивы к действию света, влаги, Входят в фармакопеи большинства стран мира.

Для ректальных мазей рекомендована основа состава:

ПЭО-400 70,0

ПЭО - 1500 30,0

Для вагинальных мазей рекомендована основа состава:

ПЭО-400 80,0

ПЭО-1500 20,0

ГЕЛИ ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНА (ПВП)

ПВП (Polyvinylpyrrolidonum) — бесцветный, прозрачный, аморфный, гигроскопичный порошок, растворимый в воде, глицерине, хлороформе.

Получение поливинилпирролидона приводится ниже:

Смешивается с ланолином, эфирами, амидами, маслом касторо­вым, производными целлюлозы, силиконами. Образует растворимые комплексы с витаминами, антибиотиками, дубильными веществами, красителями.

Растворы ПВП в концентрации 3-20% используются для изготов­ления основ. ПВП широко используются также в косметике.

Пример мази для лечения ринофарингита на основе поливинил­пирролидона:

Кислоты аскорбиновой 1,0

Метиленового синего 0,1

Ментола 0,01

Масла эвкалиптового 0,01

Раствора фенилмеркуробората 2% 0,2 мл

ПВП 20,0

Воды очищенной до 100,0

ГЕЛИ ПОЛИВИНИЛОВОГО СПИРТА (ПВС)

ПВС (Polyvinylpyrrolidonum) - порошок или крупинки белого или слегка желтоватого цвета, нерастворимые в этиловом спирте.

В воде и глицерине ПВС растворим при нагревании. Водные рас­творы ПВС высоковязкие.

Приготовление геля ПВС: порошок заливают холодной водой и оставляют на сутки для набухания, затем нагревают до 80-90 °С, по­стоянно перемешивая до полного растворения.

Для изготовления ксероформной, левомицетиновой, камфорной, анестезиновой и других мазей можно применять" 15%-й гель ПВС.

Для изготовления мазей, образующих на коже легко смываемую пленку, в качестве основы используют:

ПВС 9,0

ПВП 11,0

Глицерина 9,0

Спирта этилового 10,0

Спирта бензилового 2,0

Пропиленгликоля 3,0

Динатриевой соли ЭДТА 0,02 Воды очищенной до 100,0

Полимеры и сополимеры акриловой и метакриловой кислот

Редкосшытые акриловые полимеры (РАП). Полиакриловую (ПАК) полиметакриловую кислоты (ПМАК) получают методами ради- тъной или радиационной полимеризации в виде 20—40% водных растворов:

ПАК и ПМАК - твердые вещества белого цвета аморфной структуры. Молекулярная масса находится в пределах от 10 до 100 кД. В водных растворах образуют вязкие растворы со значением рН 3,0, обладают полиэлектролитными свойствами, способны обмениваться ионами. Устойчивы при широком значении рН. Образуют комплексные соединения с аминами, несовместимы с солями тяжелых металлов, солями азотистых оснований. Обладают интерфероногенной ативностью. Торговые марки ПАК и ПМАК известны под названиями рбопола, карбомера, эудражита, САКАП, ареспола. Могут быть использованы как основа и в глазных мазях.

Карбопол (Carbopolum, -934, -940, -941) - редкосшитый сополи- р акриловой кислоты и полифункциональных сшивающих агентов апример, аллиловый эфир пентаэритрита) (фирма «В. F. Goodrich Chemical Со.»).

Фармакопейная статья на карбопол под названием «Карбомер» включена в фармакопеи Британии, Франции, Междуна­родную фармакопею.

В России осуществлен оригинальный синтез получения РАП, выпус­каемого под торговым названием ареспол^гм (ТУ 2219-005-29053342-97).

Представляет собой мелкодисперсный белый порошок, хорошо дис­пергируется в воде, образуя вязкие дисперсии с низким рН 7,3—7,8. Не токсичен, не раздражает кожу, в кишечнике образует гидрогель, по­этому он используется в лекарственных формах пролонгированного действия.

Хороший загуститель воды, спиртов, гликолей. На ране сохраняет гелевую структуру, что обусловлено их высокой загущающей способ­ностью РАП. Их используют для получения пролонгированных глаз­ных капель, суспензий, мазей, суппозиторных основ, в качестве сус­пендирующего и эмульгирующего агента (в суспензиях серы, крахма­ла, анестезина, ацетилсалициловой кислоты).

Применение данных полимеров в медицине обусловлено тем, что мази на основах РАП при нанесении на кожу образуют тончай­шие гладкие пленки, обеспечивая пролонгированный эффект, бо­лее полно и равномерно высвобождают лекарственные вещества, поглощают кожные экскреторные и секреторные продукты, хоро­шо распределяются по слизистым и кожной поверхности, оказыва­ют охлаждающее действие, не обладают токсичностью и раздра­жающим действием, хорошо удаляются водой, не загрязняют одежду. Гелевые и эмульсионные основы с использованием РАП инкорпо­рируют лекарственные вещества гидрофильной и липофильной природы.

Пример основы для гелей с антибиотиками (неомицин), гормонами, витаминами и др.:

Карбопола-940 1,6

Триэтаноламина 2,0

Глицерина 5,0

Нипагина 0,02

Воды очищенной до 100,0

Предложены также охлаждающие гели состава:

Спирта этилового 96%-го 45 мл

Карбопола 0,2-2,0

Триэтаноламина 0,2—2,0

Глицерина 0,2—5,0

В качестве основы для лечения гнойных ран применялись гели САКАП (редкосшитый акриловый сополимер производного акриловой кислоты

Состав основы	1	2	3
САКАП	2,0		2,0		2,0
ПЭО-400	20,0		40,0		60,0
0,1М раствора натрия гидроксида		до рН 5,0-7,0
Воды очищенной			до 100,0

Примечание. Основа 2 лучше высвобождает фурацилин. Основа 3 обладает более высокой осмотической активностью.

с аллиловым эфиром пентаэритрита — NH₄ САКАП), содержащие ПЭО-400.

Технология гелей NH₄ САКАП: порошок насыпают тонким слоем поверхность рассчитанного количества очищенной воды и оставляют для набухания в течении часа.Затем перемешивают с помощью механической мешалке со скоростью 100 об./мин до получения гомогенного фурацилина.

Такие основы используют,например, для приготовления 0,2 %-й мази фурацилина.

РАСТВОРЫ ОЛИГОЭФИРОВ

Олигоэфиры (ОЭ) представляют собой эфиры многоатомных спиртов (глицерина, сорбита, диэтиленгликоля и др.) с многооснов- ш кислотами (винной, лимонной, янтарной и др.). Впервые в фармации предложены в 1972 г. В зависимости от соотношений исходных понентов и степени их конденсации получают продукты различной вязкости.

Основы с ОЭ получают несколькими способами:

· смешиванием ОЭ различной вязкости;

· загущением ОЭ (например, винилином);

· разбавлением другими компонентами (например, этиловым спиртом);

· смешиванием с ПАВ;

· эмульгированием ОЭ.

Основы с ОЭ предложены для гормональных мазей.

БЛОК-СОПОЛИМЕРЫ ОКИСИ ЭТИЛЕНА И ПРОПИЛЕНА

Проксанолы (Proxanolum) - полимеры, в которых средняя часть мак­ромолекулы состоит из полиоксипропиленовой (ОП, гидрофобной) час­ти, а на концах - из полиоксиэтиленовых (ОЭ, гидрофильных) цепей:

НО(СН ₂ - СН ₂ О) --- (СН ₂ -СНО) - (СН ₂ -СН ₂ 0)Н. СН₃

В Великобритании они известны как плюроники, в США - полоксомеры и полоксалены, в странах СНГ - проксанолы, гидрополы.

Молекулярная масса полимеров от 1000 до 16 000, получают полимеры различной консистенции: от гидрофобных жидкостей, не смешивающихся с водой, до твердых, хорошо растворимых веществ. Растворимы в спиртах, не растворимы в глицирине, миниральных маслах. Свойства зависят от соотношения п:т (ОЭ : ОП) и их длины.

Совместимы со всеми лекарственными веществами, кроме фенолов, аминокислотных соединений; мало гигроскопичны, не вызывают коррозию.

Малотоксичны, не раздражают кожу, не обладают сенсибилизирующим действием. По адсорбционным свойствам не уступают ПЭО, не оказывают подсушивающего действия на ткани и слизистые оболочки. В обычных концентрациях безвкусны.

За рубежом используются в технологии лекарственных форм с ан­тибиотиками и витаминами; в качестве йодофоров (проксанолы рас­творяют йод с образованием концентрированных растворов, которые можно разбавлять).

Полоксамер-188 входит в состав препаратов для лечения запоров, плюроник F-68 — в состав жировых эмульсий для внутривенного вве­дения, полоксален - в состав антивспенивателей крови. В России ис­пользуются проксанол-268 - воскообразное, проксанол-168 - мазе­образное вещества, гидропол-200 — вязкая жидкость.

ГЕЛИ ГЛИНИСТЫХ МИНЕРАЛОВ

В состав глинистых минералов входят каолинит (основной ми­нерал белой глины), монтмориллонит (основной минерал бентони­та), гидрослюда, галлуизит и др.

Глинистые минералы состоят из кремния оксида, алюминия окси­да и воды. Алюминий может быть частично замещен железом или

магнием. В незначительных количествах могут присутствовать кальций, калий, натрий, титан.

Глинистые минералы являются высокодисперсными системами, микрокристаллические частицы которых имеют размеры 0,1—1 мкм, чешуйчатую или пластинчатую форму. Характерной особенностью является способность вступать в ионообменные реакции как в водной, так и в неводной средах. Путем обработки минералов электролитами и органическими основаниями можно получать водородные, аммониевые, магниевые и другие формы с заданными свойствами.

Количество удерживаемой воды зависит от типа глинистого мине- па, его катионной формы, химического состава, структуры. При добавлении воды глинистые минералы набухают в 13-17 раз.

Минералы используются в виде 10-12%-х суспензий для получения мазевых основ и сухих мазей-концентратов. В концентрации 10% образуют студнеобразные массы. Биологически безвредны. Гели легко рас­селяются по коже, быстро высыхают, химически инертны, обладают энельгирующими свойствами, поглощают кожные выделения.

Гели могут быть использованы для изготовления мазей с серой, роформом, дерматолом, борной кислотой и др.

Пример мази, широко используемой в Болгарии:

Бентонита 15,0

Глицерина 30,0

ПЭО 10,0

Воска 10,0

Воды очищенной до 100,0

Фитостериновые основы

Aumocmepuн (Phytosterinum) представляет собой белый или слегка товатый порошок, жирный на ощупь. Не растворим в воде, но адсорбирует большое количество воды (до 1200%). Для мазей используют основу из 12-15% фитостерина и 88-85% воды. Основа легко азывается, при длительном хранении высыхает, но восстанавливает свойства при смешивании с водой. Хорошо высвобождает лекарственные вещества, не раздражает кожу. Можно готовить сухие мази-коонцентраты, применяемые в косметологии. В качестве основ для мазей предложены следующие:

Состав 1 Состав 2

Фитостерина 8,0 Фитостерина 12-15%

Масла растительного 8,0 Воды очищенной 88-85%

Воды очищенной 84,0

Дифильные мазевые основы

Это искусственно создаваемые композиции, обладающие как гид­рофильными, так и гидрофобными свойствами. Могут воспринимать и эмульгировать различные жидкости (за счет наличия ПАВ), солюбилизируют нерастворимые лекарственные вещества, лекарственные вещества хорошо распределяются в основе. Основы уменьшают по­верхностное натяжение между кожей и мазью, что способствует вса­сыванию лекарственных веществ, не препятствуют газо- и теплооб­мену кожи, имеют хорошие консистентные свойства. Терапевтиче­ский эффект мазей на этих основах выше, чем на гидрофобных.

Различают две группы дифильных основ.

1. Абсорбционные:

- гидрофильные;

- гидрофобные.

2. Эмульсионные:

- типа вода/масло;

- типа масло/вода.

Абсорбционные гидрофобные основы - это безводные композиции гидрофобных компонентов в сочетании с безводным ланолином или другими ПАВ, способные инкорпорировать воду с образованием эмульсии (вода/масло).

Абсорбционные основы применяют для приготовления мазей с ле­карственными веществами, которые подвергаются гидролизу в присут­ствии воды (мази с антибиотиками групп пенициллина, тетрациклина и др.). Присутствие ПАВ в абсорбционных основах оказывает положи­тельное влияние на проявление терапевтической активности мазей.

Абсорбционные, гидрофильные основы — безводные композиции гидрофильных веществ с ПАВ (ПЭО + цетиловый спирт, бентониты + МЦ и др.).

Эмульсионные основы — многокомпонентные основы, содержащие воду. Повышают всасывание лекарственных веществ, обеспечивают мягкость, эластичность кожи, уменьшают воспалительные процессы. Лекарственные вещества можно ввести в обе фазы основы (и гидро­фильную и гидрофобную). Основы менее вязкие, чем абсорбционные.

Эмульсионные основы типа масло/вода — наиболее эффективны (применяются реже). Поглощают раневые выделения, не оставляют жирного следа, обладают хорошей консистенцией, но при хранении те­ряют воду и меняют консистенцию, поэтому готовят мази ex tempore. (В качестве эмульгаторов в таких основах используют натриевые, ка­лиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, твин-80.)

Примеры таких основ: лаурилсульфат натрия + цетиловый спирт + холестерин + вазелин + вода; ПЭО-4000 + спирт стеариноновый + глицерин + лаурилсульфат натрия + вода (США).

Эмульсионные основы типа вода/масло — способствуют проявлению активности лекарственных веществ в несколько меньшей степени, чем эмульсионные основы типа масло/вода, но более эффективно чем гидрофобные и абсорбционные основы. Могут вызывать набухание кожи и повысить всасывание лекарственных веществ, раняются лучше, маловязки, обладают хорошими адгезионными яствами, легко удаляются с кожи, придают хороший товарный , экономически доступны.

П р и м е р ы таких основ: эмульсионная консистентная осннова (основа Кутумовой: вазелин + вода + эмульгатор Т-2); вода + эмульсионный воск + вазелин; вазелин + вода + сорбитан олеат.

Поверхностно-активные вещества, применяемые для изготовления дифильных основ мазей

Пo способности к ионизации в полярной среде поверхностно-активные вещества (ПАВ) делят на два класса:

· ионогенные — мыла; синтетические вещества, имеющие полярные группы (карбоксильные, сульфатные, сульфонатные и др.);

· неионогенные — не образуют ионов в водном растворе - оксиэтилированные спирты, кислоты, фенолы, жиросахара.

По типу образующихся при диссоциации в водных растворах ионов ПАВ делят на:

· анионактивные - содержат полярные группы и диссацируют в воде с образованием отрицательно заряженных длинноцепочных органических ионов, определяющих их поверхностную активность (мыла, алкилсульфаты, алкилсульфонаты, натрия лаурилсульфат);

· катионактивные - соли четвертичных а^щойиевых и пириди- иевых соединений;

· амфолитные (амфотерныё) — вещества с несколькими полярными группами, которые в воде в зависимости от условий (рН) могут быть ионизированы с образованием длинноцепочных анионов или катионов. При определенных рН молёкулы этих ПАВ не диссациируют и ведут себя как неионогенныё вещества.

АНИОНАКТИВНЫЕ ПАВ

Мыла - химические соединения или смесь соединений, образую­щихся при взаимодействии анионов жирных кислот RCOO с катио­нами органических или неорганических оснований Х⁺.

Поверхностно-активными свойствами обладают соединения выс­ших жирных кислот вследствие образования поверхностно-адсорб­ционных слоев:

· натрия стеарат СН ₃ (СН ₂) ₁₆ COONa;

· аммония олеат СН₃ (СН ₂) ₇ СН=СН(СН₂) ₇COONH₄;

· магния олеат (СН ₃ (СН ₂) ₇ СН=СН(СН ₂) ₇ COO) ₂ Mg;

· триэтаноламмония пальмитат СН ₃(СН₂) ₁₄ COONH(CH ₂ СН ₂ ОН) ₃.

Натриевые, калиевые мыла и мыла органических оснований обра­зуют эмульсии прямого типа масло/вода.

Мыла щелочно-земельных и поливалентных металлов образуют эмульсии обратного типа вода/масло.

Для образования эмульсионных основ типа вода/масло использу­ют магния олеат

(СН ₃ (СЙ ₂) ₇ СН«СН(СН ₂) ₇ COO) ₂ Mg.

Основа Грядуновой:

Магния олеата 20,0

Вазелина 30,0

Воды очищенной 50,0

Алкилсульфаты — сернокислые эфиры высших спиртов с общей формулой

СН з (СН ₂) п OSO з X, п = 9-18. Алкилсульфаты могут быть солями одновалентных и поливалентных металлов:

СН з (СН ₂) ₁₀ СН ₂ OSO з Na - натрия лаурилсульфат;

СН з (СН ₂) 12 СН ₂ OSO з Na - натрия миристийсульфат;

СН з (СН ₂) ₁₄ СН ₂ OSO з Na - натрия цетилсульфат;

СН з (СН ₂) ₁₆ СН ₂ OSO з Na - натрия сгеарилсульфат.

СН з (СН 2) ₇ СН=СН (СН 2) 7 СН ₂ OSO з Nа - натрия олеилсульфат.

Алкилсульфаты натрия стабилизируют эмульсии прямого типа масло/вода. С удлинением алифатической цепи растворимость со­единений и их эмульгирующая активность уменьшается.

Натрия лаурилсульфат (Natriilaurylsulfas) — эфир серной кислоты и лаурилового спирта. Входит во многие фармакопеи мира. Белый слегка желтоватый порошок, растворим в воде, обладает большой эмульгирующей способностью.

Пример основы:
Натрия лаурилсульфата	10,0
Стеарилового спирта	250,0
Вазелина	250,0
Глицерина	120,0
Воды очищенной	370,0

Эмульгатор № 1 (Emulgens № 1) состоит из смеси натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов с числом углеродных атомов от 16 до 18 (15%) и чистых спиртов (85%). В состав эмульгатора входят цетиловый, октадециловый и другие спирты. Представляет собой твердую массу, напоминающую стеарин, со слабо-желтым оттенеом и температурой плавления 50-60 °С. Хорошо смешивается с маслами, нерастворим в воде, легко растворим в хлороформе. Одна часть эмульгатора № 1 способна заэмульгировать до 9 частей воды. Образует эмульсию типа масло/вода. Эмульгатор можно применять с другими ПАВ: натрий-КМЦ, эмульгатором Т-2 и др.

Применяется для стабилизации линиментов синтомицина, стрептоцида, колхамина, адиурекрина. Входит в состав мазей «Ундецин», «Цинкундан», «Апилак».

КАТИОНАКТИВНЫЕ ПАВ

Для этих соединений характерна слабая поверхностная активность с образованием эмульсий прямого типа (масло/вода), Многие катионактивных ПАВ обладают бактерицидными свойствами и применяются как консерванты и дезинфицирующие вещества. Для изготовления мазевых основ не используются.

АМФОЛИТНЫЕ (АМФОТЕРНЫЕ) ПАВ

Данные соединения характеризуются наличием в молекуле групп кислой и основной функции, изменяющейся в зависимости от величины рН. В кислой среде эти соединения проявляют катионактивные свойства, в щелочной — анионактивные. Являются хоррцшми эмульгаторрами, устойчивыми в кислых и щелочных средам,

RH₂N⁺CH₂CH₂COOH ^Н+ RH₂N⁺CH₂CH₂COO ^он- RHNCH₂CH₂COO^-

кислая среда нейтральная среда щелочная среда

НЕИОНОГЕННЫЕ ПАВ

Неионогенные ПАВ проявляют свои свойства в небольших конценцентрациях, мало чувствительны к изменениям температуры, рН среды и присутствию сильных электролитов. Дифильные молекулы неионогенных ПАВ состоят из длинной углеводородной цепочки с несколькими полярными, но неионогенными (гидроксильные, эфирные) группами.

ВЫСШИЕ ЖИРНЫЕ СПИРТЫ

Высшие жирные спирты практически не растворяются в воде, сплавляются с жирами, углеводородами.

Цетиловый спирт (Spiritus cetylicus, С₁₆Н₃₃ОН) - продукт омыле­ния спермацета. Твердое, жирное на ощупь кристаллическое вещест­во белого цвета с температурой плавления 50 °С. Сплавы жиров и уг­леводородов с 5% цетилового спирта образуют стабильные эмульсии с 50% воды.

Стеариловый спирт {Spiritus stearinicus, С₁₈Н₃₅ОН) - белое кри­сталлическое вещество с температурой плавления 59 °С. По эмульги­рующей способности близок к цэтиловому спирту.

Иногда используют смесь цетилового и стеарилового спиртов, на- зываемукхцетостеариловым спиртом.

Эмульсионные воски (Cera emulsificans) - сплав 70% высокомоле­кулярных предельных спиртов кашалотового жира с 30% эмульгато­ра КО - калиевой соли диэфира фосфорной кислоты и высокомоле­кулярных предельных спиртов.

Твердая однородная масса, от белого до светло-кремового цвета, хорошо сплавляется с жирами, маслами, углеводородами, рН 5,8— 7,0. Используется в эмульсионной основе, представляющей собой сплав вазелина с 5% эмульсионного воска и 28,5% воды. Основа устой­чива, совместима со многими лекарственными веществами, хорошо переносится. Входит в косметические кремы.

Пример основы с эмульсионным воском, которая продлевает действие местных анестетиков (анестезина, новокаина, дикаина):

Эмульсионного воска 7,0

Масла вазелинового 7,5

Глицерина 12,5

Эсилона-5 10,0

Натрия бензоата 0,2

Воды очищенной 62,8

Брии (Brij-35) - простые эфиры полиэтиленоксидов, высших жир­ных спиртов и спиртов шерстного воска НО—(СН₂ — СН₂ — 0)₂—О—R (п = 23), образуют эмульсии прямого типа масло/вода.

Высокомолекулярные циклический спирты

Основным продуктом, содержащим циклические спирты, является ланолин, получаемый из промывных вод овечьей шерсти.

Ланолин (Adeps Lanae, Lanolinum anhydricum) - представляет собой смесь жидких и воскообразных эфиров высших жирных кислот с алифатическими и циклическими спиртами (70-80%) со свободными высоко молекулярными спиртами, кислотами. Основными компонентами ланолина являются стеролы - холестерин и изохолестерин (в свободном и в связанном до 20% виде), эргостерин, холестанол, спирты цериловоый(С₂₇Н₅₅ОН), карнаубиловый (С₂₄Н₄₉ОН) и сложные эфиры х спиртов с кислотами: пальмитиновой (С₁₅Н₃₁СООН), миристи- юй (С₁₃Н₂₇СООН), карнаубовой (С₂₃Н₄₇СООН), церотиновой ₅Н₅₁СООН). Холестерин —

Ланолин безводный представляет собой вязкую массу буро-желтого цвета слабого своеобразного запаха с температурой плавления 42 °С. Легко растворим в эфире, хлороформе, ацетоне, нерастворим в воде. Легко сплавляется с гидрофобными веществами. Поглощает до 150% воды, до 40% спирта этилового в концентрации 70%, глицерина. Дает эмульсию типа вода/масло. Химически индиферентен, трудно окисляется и омыляется, нейтрален.

Ланолин хорошо впитывается в кожу, стоек к окислению кислородом влаге, свету, обладает высокой вязкостью, прилипаемостью к коже. Добавляется в мазевые основы к жирам и углеводородам в качестве гидрофилизирующего компонента, способного увеличивать всасываемость лекарственных веществ.

В Государственную фармакопею (ГФ X) включены 2 статьи на ланолин: ланолин безводный и ланолин водный, отличающийся от безводного содержанием 30% воды. Если в рецепте не указан вид ланолина используют водный ланолин. Входит в состав основ и полуфаб- рикатов мазей. Мази, изготовляемые на стерильных основах и впрок, готовят на основе ланолина безводного (табл. 3).

Таблица 3

Основы с ланолином

№ п/п	Основа	Состав	Срок хранения, сут.
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.	Ланолина водного, вазелина (поровну) Ланолин водный Основа для мазей Основа для глазных мазей Основа для мазей с антибиотиками Мягкая мазь Основа фармакопеи Венгрии	Ланолина безводного 168 г Вазелина 240 г Воды очищенной 72 мл Ланолина безводного 70 г Воды очищенной 30 мл Ланолина безводного Масла подсолнечного Воды очищенной поровну Вазелин 90 г Ланолин безводный 10г Вазелин 60 г Ланолин безводный 40 г Вазелин Ланолин водный поровну Вазелин 84 г Ланолин безводный 10 г Цетиловый спирт 4 г	15 15 5 30 30 15 15

Ланолин водный представляет собой эмульсию. Расплавлять его не рекомендуется вследствие разрушения при длительном хранении менее стабилен, чем безводный. Может окисляться. Для изготовления мазей с окислителями(пергидролем) рекомендуется использовать ланолин безводный, со держащие в своем составе воду, в том числе готовят на основе ланолина безводного со сроком хранения не более 5-15 суток.

При приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют равной массой безводного ланолина и смешивают с осно­вой.

Недостатки ланолина как основы:

- высокая вязкость (трудно-размазывается);

- хуже всасывается по сравнению со свиным жиром. Поэтому как самостоятельная основа не используется. Используется как до­бавка к гидрофобным основам для их гидрофилизации;

-клейкость;

- неприятный запах;

- аллергические реакции;

- при длительном контакте с тяжелыми металлами омыляется с образованием металлических мыл и повышением токсичности.

В связи с имеющимися недостатками для улучшения свойств ланолина его подвергли различной обработке:

- омылению (продукт - спирты шерстного воска);

- ацетилированию (продукт - ацетилированный ланолин);

- гидрированию (продукт - гидролин);

- оксиэтилированию (продукт - водлан, водорастворимый ла­нолин).

Спирты шерстного воска — получают омылением ланолина растворами щелочей с целью увеличения количества спиртов ланолина. Содержат 30% холестеринов, 25% тритерпенов, 15% ациклических диолов, 30% неомыляемых веществ.

Представляют собой твердую массу желто-коричневого цвета со слабым своеобразным запахом. Температура плавления 58-60 °С. Обладают высокой эмульгирующей способностью (могут воспринимать до 180 частей водных растворов, образуют эмульсионные мази типа масло/вода), не вызывают аллергии, раздражающего действия. Совместимы со многими лекарственными веществами.

Пример абсорбционной основы:

Спирты шерстного воска 6,0

Вазелина 10,0

Церезина 24,0

Вазелинового масла 60,0

Эснова может быть использована для изготовления мазей с серой, цинка оксидом, кислотами (салициловой, борной), дегтем, стрептоцидом, йодом, калия йодидом. Срок годности мазей 2 года.

Ацетилированный ланолин — получают путем обработки ланолина уксусным ангидридом. Имеет низкую величину когезии (липкости), лишен неприятного запаха, растворяется в вазелиновом масле. В эмульсионные основы его добавляют от 1 до 5%. Основы устойчивы при низких температурах.

Полиоксиэтилированный ланолин — получают путем присоедине­ния, этилена оксида (продукты «Водлан-45» с рН 8 и «Водлан-60» с рН 7,1). Растворим в воде, разбавленном спирте. В количестве до 3% с водой образует мягкие основы (кремы). Дает эмульсию типа вода/масло.

Гидрированный ланолин - гидролин - получают путем гидрирования ланолина. Не имеет неприятного запаха и липкости, имеет плот­ную консистенцию, обладает высокой эмульгирующей способно­стью.

Стероидные спирты - ланолин, холестерин, изохолестерин и др. - в концентрации до 10% обладают выраженной гидрофилизирующей способностью, т. е. могут эмульгировать в 2-2,5 раза больше воды, чем жировые основы. Хорошие эмульгирующие свойства имеют смеси холе­стерина и его эфиров с высшими жирными кислотами.

Фитостерин - продукт щелочного гидролиза древесины хвой­ных пород. Представляет собой смесь 40% β-ситостерина, 30% лигноцеринового спирта С₂₄Н₄₉ОН, 20% лигноцериновой кислоты С₂₃Н₄₇СООН, 5% неорганических веществ и 5% воды. Образует гидрофильные основы.

β-ситостерин представляет собой белый или слегка желтоватый порошок, жирный на ощупь. Хорошо растворяется в органических растворителях, способен абсорбировать до 1200% воды с образова­нием гидрофильных основ.

Неполные сложные эфиры высших жиров

 

В качестве многоатомных спиртов используют: этиленгликоль, таэтиленгликоль, глицерин, сорбит, маннит и др. Стабилизируют эмульсии второго рода. Большой эмульгирующей собностью обладают моноглицериды высших жирных кислот: олеат, стеарат.

Для основ мазей применяют пропиленгликольмоностеарат, этилен и диэтиленгликольмоно стеарат (олеат), полиэтиленгликольмоно стеарат (олеат), ацетилированные моноглицериды.

Mupu (Myri) - полиоксиэтилстеарат НО - (СH₂ -СН ₂ —О) - >—OC—R (п = 40), образуют эмульсии прямого типа масло/вода, почены в фармакопею США.

Моноглицериды дистиллированные (МГД) — моноэфиры глицерина и высших жирных кислот, полученные методом молекулярной тилляции. МГД предназначены для использования в пищевой ( производство маргаринов), пищеконцентратной и косметической мышленности в качестве ПАВ. Являются продуктом переработкисаломаса. Вырабатывают 4 марки МГД. Представляют собой твердые таблетки от белого до кремового цвета без запаха. Температура плав­ления 56—68 °С. Образуют эмульсию второго рода вода/масло. За рубежом производят аналоги: Димодан (S), Dimodan (PV) фирмы «Food Industries» (Англия); МГД фирмы «Riken Vitamin Oil Со» Япония); фирмы «Aromatic Nordblakels» (Швеция).

Эмульгатор Т-1 (Ernulgens Т-1) является смесью моно- и диэфиров диглицерина и стеариновой кислоты. Представляет собой твердый продукт. Температура плавления 50-58 °С. Используется для учения основ мазей и в пищевой промышленности.

Эмульгатор Т-2 (Emulgens Т-2) является смесью моно- и диэфиров триглицерина пальмитиновой и стеариновой кислоты.

Представляет собой твердую воскоподобную массу от желтого до коричневого цвета с температурой плавления 46—50 °С.

Используется для приготовления мази анальгина и натрия цитра­та, мази теофилиновой 10%-й, консистентной эмульсионной основы (Основа Е. Н. Кутумовой, 1956), используемой в качестве заменителя свиного жира.

Консистентная эмульсионная основа типа вода/масло:

Состав I II

Вазелина 60 г 55 г

Эмульгатора Т-2 10 г 15 г

Воды очищенной 30 мл 30 мл

Состав I используют летом. Состав II — зимой. Приготовление ос­новы: сплавляют Т-2 с вазелином и добавляют горячую воду (90-95 °С) с энергичным перемешиванием и охлаждением до полу­чения белой пышной массы.

Фармакопея рекомендует использовать консистентную эмульси­онную основу вместо свиного жира в мазях серной, с калия йодидом, скипидарной. Основа входит в состав мази «Сунорэф».

Пентол (Pentolum) — смесь моно- и диэфиров четырехатомного спирта пентаэритрита и олеиновой кислоты. Представляет собой мас­лянистую жидкость золотисто-желтого цвета. Смешивается неогра­ниченно с водой, углеводородами, жирами, маслами.

Основа типа вода/масло (В. М. Грецкого):

Вазелина 38,0

Воды 60,0

Пентола 2,0

Основа устойчива при хранении, замораживании, нагревании. Ис­пользуется как основа для мазей с калия йодидом, серной, камфар­ной, дерматоло-скипидарной. Пентол входит в состав косметических кремов «Восторг», «Янтарь», «Нектар» и др.

Жиросахара (жирные эфиры сахарозы) — сложные эфиры сахаро­зы с высшими жирными кислотами (стеариновой, пальмитиновой, олеиновой). Получаютэтерификацией сахара метиловым эфиром со­ответствующей высшей жирной кислоты в присутствии катализато­ра — калия карбоната. Представляют собой кристаллические вещест­ва. Обладают различной эмульгирующей способностью, стабилизи­руют основы типа масло/вода.

Спены (Span) - сложные эфиры спирта сорбитана с высшими жирными кислотами. Получают дегидратацией гексаола сорбита, в ультате чего образуется смесь тетрагидропирановых и тетрагидрофурановых спиртов - сорбитана и сорбида (табл. 4).

В зависимости от использованной высшей жирной кислоты и степеи этерификации различают несколько видов спенов.

Спены используются как эмульгаторы для получения эмульсионых основ мазей.

Наиболее распространен сорбитанолеат (спен-80). Дает эмульсию типа вода/масло. Эмульсии устойчивы от -15 до +50 °С. Эмульгатор растворим в маслах, этиловом спирте, совместим со многими лекарственными веществами. В США известны как арлацелы, в Англии как крексы.

В мазях используется эмульсионная основа с сорбитанолеатом (основа Грецкого и Благовидовой):

Вазелина 47,5 г

Воды 50 мл

Сорбитанолеата 2,5 г

Таблица 4

Характеристика торговых марок спенов

Торговая марка	Химическое название	Консистенция	ГЛБ (±1)	Тип эмульсии
Спен-20	Сорбитанмонолаурат	Жидкий	8,6	Масло/вода
Спен-40	Сорбитанмонопальмитат	Твердый	6,7	Масло/вода
Спен-60	Сорбитанмоностеарат	То же	4,7	Вода/масло
Спен-65	Сорбитантристеарат	« «	2,1	Вода/масло
Спен-80	Сорбитанмоноолеат	Жидкий	4,3	Вода/масло
Спен-85	Сорбитантриолеат	Тоже	1,8	Вода/масло

Примечание. Цифра в торговой марке спена обозначает молекулярную массу высшей жирной кислоты.

Технология основы: вазелин смешивают с сорбитанолеатом, до­бавляют воду при температуре 60—70 °С, эмульгируют. Образуется густая сметанообразная, легко размазывающаяся масса. Основа не оказывает токсического действия на кожу. На основе можно гото­вить, например, дерматоловую мазь.

Твины (Tween) — эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и высших жирных кислот (табл. 5).

Твины различаются остатками высших жирных кислот и степе­нью полимеризации этилена оксида.

Твины хорошо растворяются в воде и органических растворите­лях, хорошо смешиваются с углеводородами и жирами, выдержива­ют стерилизацию. Используются как солюбилизаторы и стабилиза­торы в суспензиях, эмульгаторы для получения эмульсий типа мас­ло/вода.

В лекарственных препаратах твины снижают антимикробное дей­ствие лекарственных веществ.

Недостатком их в эмульсиях для внутреннего применения является привкус мыла.

Таблица 5

Характеристика торговых марок твинов

Торговая марка	Химическое название	n	Конси­стенция	ГЛБ (±1)
Твин-20	Полиоксиэти лен- (20) -сорбитанмонол аурат	6	Жидкий	16,7
Твин-40	Полиоксиэтилен- (20) -сорбитанмонопаль-	6	То же	15,6
	митат
Твин-60	Полиоксиэтилен- (20) -сорбитанмоностеарат	6	« «	14,9
Твин-61	Полиоксиэтилен-(4)-сорбитанмоностеарат	2	Твердый	9,6
Твин-65	Полиоксиэтилен- (20) -сорбитантристеарат	6	То же	10,5
Твин-80	Полиоксиэтилен-(20)-сорбитанмоноолеат	6	Жидкий	15,0
Твин-81	Полиоксиэтилен-(5)-сорбитанмоноолеат	2	То же	10,0
Твин-85	Полиоксиэтилен-(20)-сорбитанмоноолеат	6	« «	11,0

Наиболее распространен твин-80 (полисорбат-80) - ярко-желтая жидкость, растворима в воде, спирте, маслах. Используется как компонент основ:

Состав	I	II
Твина-80	7,0	10,0
Метилового спирта	17,0	25,0
Вазелина	25,0	45,0
Масла вазелинового	-	20,0
Глицерина	15,0	-
Воды очищенной	36 мл	-