Мази – классификация и общая характеристика - Полимеры и сополимеры акриловой и метакриловой кислот
Полимеры и сополимеры акриловой и метакриловой кислот
Редкосшытые акриловые полимеры (РАП). Полиакриловую (ПАК) полиметакриловую кислоты (ПМАК) получают методами ради- тъной или радиационной полимеризации в виде 20—40% водных растворов:
ПАК и ПМАК - твердые вещества белого цвета аморфной структуры. Молекулярная масса находится в пределах от 10 до 100 кД. В водных растворах образуют вязкие растворы со значением рН 3,0, обладают полиэлектролитными свойствами, способны обмениваться ионами. Устойчивы при широком значении рН. Образуют комплексные соединения с аминами, несовместимы с солями тяжелых металлов, солями азотистых оснований. Обладают интерфероногенной ативностью. Торговые марки ПАК и ПМАК известны под названиями рбопола, карбомера, эудражита, САКАП, ареспола. Могут быть использованы как основа и в глазных мазях.
Карбопол (Carbopolum, -934, -940, -941) - редкосшитый сополи- р акриловой кислоты и полифункциональных сшивающих агентов апример, аллиловый эфир пентаэритрита) (фирма «В. F. Goodrich Chemical Со.»).
Фармакопейная статья на карбопол под названием «Карбомер» включена в фармакопеи Британии, Франции, Международную фармакопею.
В России осуществлен оригинальный синтез получения РАП, выпускаемого под торговым названием аресполгм (ТУ 2219-005-29053342-97).
Представляет собой мелкодисперсный белый порошок, хорошо диспергируется в воде, образуя вязкие дисперсии с низким рН 7,3—7,8. Не токсичен, не раздражает кожу, в кишечнике образует гидрогель, поэтому он используется в лекарственных формах пролонгированного действия.
Хороший загуститель воды, спиртов, гликолей. На ране сохраняет гелевую структуру, что обусловлено их высокой загущающей способностью РАП. Их используют для получения пролонгированных глазных капель, суспензий, мазей, суппозиторных основ, в качестве суспендирующего и эмульгирующего агента (в суспензиях серы, крахмала, анестезина, ацетилсалициловой кислоты).
Применение данных полимеров в медицине обусловлено тем, что мази на основах РАП при нанесении на кожу образуют тончайшие гладкие пленки, обеспечивая пролонгированный эффект, более полно и равномерно высвобождают лекарственные вещества, поглощают кожные экскреторные и секреторные продукты, хорошо распределяются по слизистым и кожной поверхности, оказывают охлаждающее действие, не обладают токсичностью и раздражающим действием, хорошо удаляются водой, не загрязняют одежду. Гелевые и эмульсионные основы с использованием РАП инкорпорируют лекарственные вещества гидрофильной и липофильной природы.
Пример основы для гелей с антибиотиками (неомицин), гормонами, витаминами и др.:
Карбопола-940 1,6
Триэтаноламина 2,0
Глицерина 5,0
Нипагина 0,02
Воды очищенной до 100,0
Предложены также охлаждающие гели состава:
Спирта этилового 96%-го 45 мл
Карбопола 0,2-2,0
Триэтаноламина 0,2—2,0
Глицерина 0,2—5,0
В качестве основы для лечения гнойных ран применялись гели САКАП (редкосшитый акриловый сополимер производного акриловой кислоты
Состав основы |
1 |
2 |
3 |
||
САКАП |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
||
ПЭО-400 |
20,0 |
40,0 |
60,0 |
||
0,1М раствора натрия гидроксида |
до рН 5,0-7,0 |
||||
Воды очищенной |
до 100,0 |
Примечание. Основа 2 лучше высвобождает фурацилин. Основа 3 обладает более высокой осмотической активностью.
с аллиловым эфиром пентаэритрита — NH4 САКАП), содержащие ПЭО-400.
Технология гелей NH4 САКАП: порошок насыпают тонким слоем поверхность рассчитанного количества очищенной воды и оставляют для набухания в течении часа.Затем перемешивают с помощью механической мешалке со скоростью 100 об./мин до получения гомогенного фурацилина.
Такие основы используют,например, для приготовления 0,2 %-й мази фурацилина.
РАСТВОРЫ ОЛИГОЭФИРОВ
Олигоэфиры (ОЭ) представляют собой эфиры многоатомных спиртов (глицерина, сорбита, диэтиленгликоля и др.) с многооснов- ш кислотами (винной, лимонной, янтарной и др.). Впервые в фармации предложены в 1972 г. В зависимости от соотношений исходных понентов и степени их конденсации получают продукты различной вязкости.
Основы с ОЭ получают несколькими способами:
· смешиванием ОЭ различной вязкости;
· загущением ОЭ (например, винилином);
· разбавлением другими компонентами (например, этиловым спиртом);
· смешиванием с ПАВ;
· эмульгированием ОЭ.
Основы с ОЭ предложены для гормональных мазей.
БЛОК-СОПОЛИМЕРЫ ОКИСИ ЭТИЛЕНА И ПРОПИЛЕНА
Проксанолы (Proxanolum) - полимеры, в которых средняя часть макромолекулы состоит из полиоксипропиленовой (ОП, гидрофобной) части, а на концах - из полиоксиэтиленовых (ОЭ, гидрофильных) цепей:
НО(СН 2 - СН 2 О) --- (СН 2 -СНО) - (СН 2 -СН 2 0)Н. СН3
В Великобритании они известны как плюроники, в США - полоксомеры и полоксалены, в странах СНГ - проксанолы, гидрополы.
Молекулярная масса полимеров от 1000 до 16 000, получают полимеры различной консистенции: от гидрофобных жидкостей, не смешивающихся с водой, до твердых, хорошо растворимых веществ. Растворимы в спиртах, не растворимы в глицирине, миниральных маслах. Свойства зависят от соотношения п:т (ОЭ : ОП) и их длины.
Совместимы со всеми лекарственными веществами, кроме фенолов, аминокислотных соединений; мало гигроскопичны, не вызывают коррозию.
Малотоксичны, не раздражают кожу, не обладают сенсибилизирующим действием. По адсорбционным свойствам не уступают ПЭО, не оказывают подсушивающего действия на ткани и слизистые оболочки. В обычных концентрациях безвкусны.
За рубежом используются в технологии лекарственных форм с антибиотиками и витаминами; в качестве йодофоров (проксанолы растворяют йод с образованием концентрированных растворов, которые можно разбавлять).
Полоксамер-188 входит в состав препаратов для лечения запоров, плюроник F-68 — в состав жировых эмульсий для внутривенного введения, полоксален - в состав антивспенивателей крови. В России используются проксанол-268 - воскообразное, проксанол-168 - мазеобразное вещества, гидропол-200 — вязкая жидкость.
ГЕЛИ ГЛИНИСТЫХ МИНЕРАЛОВ
В состав глинистых минералов входят каолинит (основной минерал белой глины), монтмориллонит (основной минерал бентонита), гидрослюда, галлуизит и др.
Глинистые минералы состоят из кремния оксида, алюминия оксида и воды. Алюминий может быть частично замещен железом или
магнием. В незначительных количествах могут присутствовать кальций, калий, натрий, титан.
Глинистые минералы являются высокодисперсными системами, микрокристаллические частицы которых имеют размеры 0,1—1 мкм, чешуйчатую или пластинчатую форму. Характерной особенностью является способность вступать в ионообменные реакции как в водной, так и в неводной средах. Путем обработки минералов электролитами и органическими основаниями можно получать водородные, аммониевые, магниевые и другие формы с заданными свойствами.
Количество удерживаемой воды зависит от типа глинистого мине- па, его катионной формы, химического состава, структуры. При добавлении воды глинистые минералы набухают в 13-17 раз.
Минералы используются в виде 10-12%-х суспензий для получения мазевых основ и сухих мазей-концентратов. В концентрации 10% образуют студнеобразные массы. Биологически безвредны. Гели легко расселяются по коже, быстро высыхают, химически инертны, обладают энельгирующими свойствами, поглощают кожные выделения.
Гели могут быть использованы для изготовления мазей с серой, роформом, дерматолом, борной кислотой и др.
Пример мази, широко используемой в Болгарии:
Бентонита 15,0
Глицерина 30,0
ПЭО 10,0
Воска 10,0
Воды очищенной до 100,0