При измельчении порошков в ступке имеют место два способа: истирание и раздавливание. В результате измельчения увеличивается удельная поверхность порошков и как следствие возрастает поверхностная энергия. Это важно потому, что объясняет влияние измельчения на повышение био-доступности и пониженную стабильность биопрепаратов.
Положительные стороны измельчения. Повышается терапевтическая эффективность. По второму закону термодинамики любая система стремиться к уменьшению свободной поверхностной энергии. Поэтому измельченные лекарственные вещества легче растворяются, быстрее всасываются, в максимальной степени проявляют адсорбирующее, обволакивающее, антисептическое действие. Измельченная порошковая смесь дольше не расслаивается при хранении.
Отрицательные последствия измельчения: 1. Снижается стабильность порошков при хранении. Уменьшение свободной поверхностной энергии происходит за счет адсорбции влаги, взаимодействия с СО2 и О2. Эти явления предупреждают выбор упаковки и условий хранения. 2. При чрезмерном измельчении возможна агрегация частиц – укрупнение. Придерживаются оптимального времени.
Размер частиц измельченных порошков не более 0,16 мм, если нет указаний в частных статьях.
Присыпки и порошки для вдувания не более 0,1 мм.
Нюхательные порошки не менее 0,2 мм. Во избежание попадания порошка в глотку (трахею).
Смешивание.
Цель смешивания – получить однородный порошок, в каждой единице объема которого состав и взаимное распределение ингредиентов одинаковы. Измельчение и смешивание проводят в фарфоровых ступках. Существует 7 номеров ступок.
|
№ |
К |
t, мин. |
МОПТ.,г. |
|
1 2 3 4 5 6 7 |
1 2 2 3 5 10 17 |
1,0 1,5 1,5 2,0 2,5 3,5 5,0 |
0,5 1,5 1,5 3,0 6,0 18,0 42,0 |
Качество измельчения и смешивания зависит от правильного выбора: 1) Номера ступки. 2) Ингредиента для затирания пор ступки. 3) Продолжительности измельчения. 4) Последовательности добавления ингредиентов. 5) Загрузка должна быть как можно ближе к оптимальной загрузке ступки. Выбирают ступку того номера, для которого разница оптимальной загрузки и общей массы порошка минимальна.
Выбор ингредиента для затирания пор ступки.
Если в прописи есть углеводы (сахар, глюкоза, лактоза) поры ступки затирают ими, т.к. это относительно фармакологически индифферентные вещества.
В поры ступи затирают вещества, которые меньше затираются в поры, чтобы определить это используют таблицу – «потери лекарственных веществ при измельчении в ступке №1». В таблице указаны абсолютные потери большинства лекарственных веществ в миллиграммах.
А. Если ингредиенты порошка выписаны в равном количестве, сравнивают по таблице их абсолютные потери, выбирают тот ингредиент, у которого эти потери меньше.
Б. Если ингредиенты выписаны в разных количествах сравнивают величины их относительных потерь. Для этого делают расчеты:
1. По таблице определяют абсолютную потерю веществ в ступке №1 (П), мг.
2. Определяют абсолютную потерю в нашей ступке. (П×к),мг.
3. Находят относительные потери в нашей ступке:
, где М- общая масса вещества, х – относительные потери в %.
При отсутствии сравнительных данных о потерях веществ, поры ступки затирают веществом, выписанным в большем количестве по возможности общего списка.
Поры ступки не затирают: 1). Красящими веществами.
2). Тритурациями.
3). Веществами, стоящими на ПКУ.
Время измельчения и смешивания указано в таблице.
Последовательность смешивания.
После затирания пор ступки ингредиенты добавляют в порядке возрастания их количества.
При измельчении и смешивании в течении времени, установленного для выбора ступки, получается однородный порошок. Если не превышено соотношение 1:20. Соотношение ингредиента минимальной массы и суммы масс остальных ингредиентов, добавленных в ступку в один прием.
Если массы ингредиентов прописи резко не отличаются, порошковую смесь готовят за один прием. Если превышает 1:20, то таки порошки готовят в 2-3 приема.
Порошок собирают целлулоидной пластинкой горкой в центре ступки и рассматривают поверхность: не должно обнаруживаться отдельных частиц, блесток.
Выписывание ППК.
Дозирование.
Дозирование для дозированных порошков проводят одним из двух способов: по массе или по объему. Чаще дозируют по массе. Проводят с помощью ВСМ. По объему – менее точное, поэтому используется для большого числа доз (с помощью дозаторов).
Упаковка.
Порошки заворачивают в капсулы. Выбор капсул зависит от физико-химических свойств ингредиентов. Вощеные или парафинированные – для гигроскопичных, гидроскопичных, выветривающихся, для веществ, содержащих кристаллизационную воду, взаимодействующих с СО2 и О2 воздуха, разлагающихся во влажной среде. В пергаментных капсулах, летучие, пахучие, растворимые в воске или парафине. Остальные стойкие при хранении – в бумажных.
Недозированные порошки в пакет или коробку в общей капсуле или насыпают во флакон.
Оформление.
Основная этикетка – внутренне или наружное. Порошки. Обязательные предупредительные надписи – Беречь от детей. Хранить в сухом месте. При необходимости – Хранить в прохладном, защищенном от света месте.
Порошки с веществами ПКУ опечатывают. Больному выдают сигнатуру, рецепт оставляют в аптеке.
Контроль качества.
Органолептический: однородность, сыпучесть, цвет и запах. Среднее отклонение в массе от прописанного в рецепте и сравнивают с нормой по приказу. Срок хранения порошков – 10 суток.
Recipe: Dimedroli 0,02
Papaverini hydrochloridi 0,06
Phenacetini 0,2
Analgini 0,5
Misce ut fiat pulvis/
Da tales doses numero 12.
Signa. По 1 порошку 3 раза в день.
Прописан сложный дозированный порошок распределительным способом. Ингредиенты прописи совместимы.
Дозы не завышены.
Рабочая пропись:
Димедрола 0,24
Папаверина гидрохлорида 0,72
Фенацетина 6,2
Анальгина 6,0
Общая масса 9,36
Развеска по 0,78 числом 12.
Выбор ступки. МОПТ = 6 г, t = 2,5 мин, К = 5.
Поры ступки затираем анальгином.
Соотношением ингредиентов по прописи 1:38. Порошок готовят в 2 приема. В ступку №5 помещают анальгин, измельчают, затирают поры. По правилу следует добавить 0,24 Димедрола, но его соотношение с анальгином 1:25, поэтому анальгин высыпают на капсулу, а в ступку добавляют димедрол, папаверин и фенацетин (1:13) измельчают и смешивают до однородности.
Дозируют в вощеные или парафинированные капсулы. Анальгин разлагается, димедрол гигроскопичен. Этикетка внутренне, порошки, беречь от детей, хранить сухом месте.
Особые случаи приготовления порошков.
Порошки с трудно измельчаемыми веществами.
С целью ускорения и облегчения эти вещества диспергируют в присутствии летучей жидкости.
Роль жидкости. Жидкость проникает в микротрещины и оказывает расклинивающее действие. Этанол или эфир частично растворяют а при испарении растворителя происходит перекристаллизация, и образуется мелкий порошок.
Трудно измельчаемые вещества подразделяют на 2 группы. Истинно трудно измельчаемые: Ментол, камфора, йод, фенилсалицилат. На 1 г. этих веществ берут 10 капель 95% этанола или 15 капель эфира.
Затруднительно измельчаемые: борная кислота, Na-тетраборат, стрептоцид, на 1 г. берут в два раза меньше жидкости.
Кислота салициловая не относится к затруднительно измельчаемым веществам, но измельчается со спиртом или эфиром из такого же расчета. Причина в том, что при измельчении образуется пыль, раздражающая слизистые носа, горла, глаз.
Ингредиенты для затирания пор ступки определяют по общими правилам. После затирания пор его высыпают на капсулу и проводят порошкование трудно измельчаемого вещества. Если несколько трудно измельчаемых веществ, то их измельчают вместе, далее добавляют оставшиеся вещества по общему правилу.