Лекарственные формы для инъекций
По ГФ XI к ним относятся:
1. стерильные водные и неводные растворы
2. суспензии эмульсии
3. сухие твердые вещества, которые растворяют в стерильной воде перед введением.
Инъекционные растворы объемом более 100 мл относятся к инфузионным.
Достоинства:
- быстрота действия
- возможность введения в бессознательном состоянии
- точность дозирования
- отсутствие действия ферментов печени и желудочно-кишечного тракта
- возможность локализации действия веществ
Недостатки:
- опасность внесения инфекции
- опасность эмболии
- болезненность при введении
- необходимость высококвалифицированного медицинского персонала (спинномозговые инъекции, внутривенные).
Виды инъекции:
Внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, внутричерепные, спинномозговые и др. (см. учебник стр. 363 – 365).
Требования:
- стерильность
- апирогенность
- отсутствие механических примесей
- стабильность
К некоторым предъявляются: изотоничность, изоионичность, изогидричность.
Выполнение требования стерильности обеспечивается строгими асептическими условиями и стерилизацией.
Приготовление начинается со стерилизации вспомогательных материалов и заканчивается лекарственными формами.
Апирогенность – отсутствие пирогенных веществ.
Пирогенные вещества – попадая в организм развивается лихорадка, падает артериальное давление – продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов, погибшие микробные клетки. По химическому составу относятся к ВМС, липополисахаридной природы. Они термостабильны, не погибают при обычных методах стерилизации.
Пирогенные вещества не разрушаются при стерилизации паром под давлением 12 мин при 120 0С. При стерилизации паром – 5 часов при 120 0С, при 180 0С сухим жаром – 2 часа. Проходят через обычные фильтры.
Методы удаления:
1. Химические
- нагревание раствора с добавлением
· перманганата калия
· перекиси водорода
· гидроксида натрия
· соляной кислоты
2. физические
- адсорбция на угле
- адсорбция на каолине
- адсорбция на асбесте или целлюлозе
- использование ионообменных смол
- обработка ультразвуком
- мембранная фильтрация
Проверка.
По ГФ XI необходимо подвергать проверке растворы вводимые внутривенно в объемах более 10 мл биологическим методом на кроликах. Испытуемый раствор вводят в ушную вену трем кроликам определенной массы из расчета 10 мл на 1 кг. Раствор лекарственного вещества или вода считаются апирогенными, если после введения ни у одного кролика при трех измерениях не наблюдалось повышение температуры более чем на 0,6 0С и в сумме повышение температуры не превышало 1,4 0С. Если температура повысилась более, чем указано, испытание проводят на 5 кроликах, тогда в сумме увеличение температуры не должно превышать 3,7 0С.
Проверка проводится 1 раз в квартал в СЭС.
Лимулюс тест – метод определения апирогенности, основан на образовании геля при взаимодействии пирогенов с лизатом амебоцитов краба.
Отсутствие механических примесей. Достигается тщательным фильтрованием раствора.
Стабильность. При гидролизе или окислении могут образовываться токсические продукты или меняться фармакологическое действие. Это требование выполняется добавлением стабилизирующих веществ: кислоты, щелочи, антиоксиданты.
Требования к лекарственным веществам.
Все лекарственные вещества должны отвечать требованиям ГФ, ТУ, ВФС. Некоторые вещество подвергаются дополнительной очистке и выпускаются с надписью «Годен для инъекций»:
- Глюкоза «Годен для инъекций» не должна содержать пирогенных веществ.
- Кальция хлорид не должен содержать органических примесей и железа.
- Гексаметилентетрамин не должен содержать аминов, солей аммония, параформа.
- Кофеин-бензоат натрия не должен содержать органических примесей.
- Магния сульфат не должен содержать марганец.
- Эуфиллин – повышенное содержание этилендиамина 18-20% вместо 14-18%
- Натрия ацетат – «чистый для анализа»
- Натрия гидрокарбонат – «химически чистый» или «чистый для анализа».
- Натрия хлорид – «химически чистый», депирогенизированный. (нагревают при 1800 2 часа в открытой посуде слоем не более 6-7 см. Делают ежедневно.)
- Анальгин – отсутствие ионов хлора.
- Калия хлорид – «химически чистый».
- Тиамина бромид – прозрачность, бесцветность.
- Тиамина хлорид – не менее 99% в пересчете на сухое вещество.
- Желатин – отсутствие пирогенных веществ.
- Натрия цитрат – пересчет на водный препарат.
Препараты должны хранится в отдельном шкафу в простерилизованных штангласах с притертыми пробками. Перед заполнением штанглас необходимо мыть и стерилизовать.
Технологическая схема приготовления.
1. Подготовка посуды и вспомогательных материалов.
2. Подготовка лекарственных веществ и растворителя
3. Растворение.
4. Физико-химический контроль
5. Фильтрование
6. Контроль чистоты
7. Укупорка оформление
8. Стерилизация
9. Контроль чистоты
10. Оформление и отпуск.
2. Получение воды для инъекций и лекарственные вещества (требования) см. выше. Основной растворитель – вода для инъекций, которая отвечает всем требованиям к воде очищенной + отсутствие пирогенных веществ.
3. Растворы готовят масоо-объемным способом в мерных колбах или цилиндрах. Другая посуда не используется, т.к. ниже точность отмеривания. Лекарственные вещества помещают в мерную колбу или цилиндр с небольшим объемом воды, растворяют и доводят объем до метки. Если готовят большие объемы, то для расчетов используют КУО или плотность вещества.
4. Все растворы подвергаются качественному и количественному анализу. При неудовлетворительном анализе раствор укрепляется или разбавляется.
5. Используется фильтровальная бумага высших сортов, готовят двойные складчатые фильтры + тампон длинноволокнистой ваты. Применяют стеклянные фильтры №3 (пор 10) и №4 (пор 16). Если объем раствора больше 100 мл фильтр должен быт промыт водой для инъекций, если меньше фильтр промывают раствором, а потом возвращают. Нейтральное стекло.
6. Контроль чистоты проводят на белом и черном фоне.
7. Резиновые пробки, обкатка металлическими колпачками.
8. От приготовления раствора до стерилизации не более 3 часов.
10. Этикетка: синяя полоса, название раствора, концентрация, полный состав раствора, применение, № серии, № анализа, «стерильно» / «приготовлено асептически».