Вода для инъекций
aquae pro injectionibus
Должна выдерживать все испытания для воды очищенной и быть апирогенной. Пирогенные вещества не летучи, не перегоняются с паром, загрязнение может происходить при перебрасывании капель воды или уносе конденсата, поэтому отделяют капельную фазу от паровой. Для этого в аппаратах на пути пара устанавливают специальные брызгоуловители (сепараторы, отражатели). Они бывают:
- пленочные
- объемные
- центробежные
- комбинированные
Пленочные – набор пластин различного размера, через отверстия которых проходит пар.
Центробежные – создается вращательное движение сепарируемого пара, капли отделяются.
Объемные – капли выпадают из потока пара под действием сил тяжести, т.к. удлиняется путь пара.
Получение воды апирогенной обеспечивают за счет тщательной сепарации пара, проходящего через отражающие экраны, которые расположены в верхней части камеры испарения. Очистка воды от пирогенных веществ осуществляется добавлением химических реагентов (калия перманганата, натрия дигидрофосфата (NaH2PO4)). Для них имеется капельницы-дозаторы.
Вода для инъекций используется только свежеперегнанная, хранится 24 часа в асептических условиях.
Аквадистиляторы апирогенные находятся в дистиляционной асептической комнате.
АЭВС-4
АА-1
Вода для инъекций ежедневно контролируется аналитиком (отсутствие ионов хлора, кальция, восстанавливающих веществ, сульфат иона, солей аммония, углекислого газа). Полный химический анализ проводится 1 раз в квартал. Апирогенность – 1 раз в квартал в СЭС.
Стабилизация растворов для инъекций.
В процессе стерилизации и хранения возможно разложение веществ: могут образовываться осадки, токсические продукты, изменяется цвет, свойства. При повышении температуры на каждые 100С скорость химической реакции возрастает в 2-4 раза, следовательно, химические изменения во много раз ускоряются при стерилизации.
Два основных пути разложения: гидролиз и окисление.
Гидролизу подвергаются соли, у которых один или оба компонента слабые. Если компоненты сильные, то гидролиз не происходит.
Лекция № 19
Стабилизация солей, образованных сильными кислотами и слабыми основаниями.
К этому типу солей относятся соли алкалоидов, азотистых оснований (новокаин, дибазол, морфина гидрохлорид). В водных растворах имеют нейтральную или слабокислую реакцию. При стерилизации из стекла вымываются ионы щелочных металлов рН повышается, гидролиз усиливается. В осадок выпадают основания алкалоидов или азотистые основания. Если основание нерастворимо в воде, образуется осадок (атропина сульфат, дибазол, стрихнина нитрат). Основания новокаина выделяется в виде масляной жидкости.
Для сдвига гидролиза создают избыток одноименных ионов, добавляя кислоту. Если основание алкалоида относительно сильное или хорошо растворимо в воде, то выделение осадка не происходит (эфедрин, пилокарпин, кодеин, папаверин). Их готовят без стабилизации.
Иногда основание не выпадает в осадок, т.к. реагирует со щелочью, которая выделяется из стекла, с образованием растворимых продуктов. Морфина гидрохлорид образует феноляты морфина.
Если в молекуле имеются сложноэфирные или лактонные группы (новокаин, дикаин, скополамин), то при нагревании происходит омыление сложного эфира или лактона. При этом изменяется фармакологическое действие.
Роль кислоты:
- нейтрализация щелочи, выделяющейся из стекла
- смещение рН раствора в кислую сторону
Объем стабилизатора входит в объем раствора.
Растворы дибазола, атропина, морфина гидрохлорида 1%, дикаина (0,1 М HCl 10 мл на 1 л раствора).
2% р-р морфина гидрохлорида – 20 мл на 1 л раствора.
Растворы новокаина гидрохлорида.
Новокаин устойчив при рН 3,8 - 4,5. В щелочной среде происходит гидролиз и выделяется маслянистое основание новокаина. Кроме того при стерилизации происходит разрыв по сложноэфирной связи с образованием парааминобенозойной кислоты. При дальнейшем декарбоксилировании может образовываться анилин.
0,25% - 3 мл 0,1М HCl
0,5% - 4 мл 0,1М HCl
1% - 9 мл 0,1М HCl
2% - 12 мл 0,1М HCl
Соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами.
Устойчивы в щелочной среде и гидролизуются при сдвиге рН в кислую сторону. Кислая среда может создаваться при растворении в воде углекислого газа, который содержится в воде и воздухе. Для подавления гидролиза добавляют раствор NaOH или NaHCO3.
Раствора кофеина-бензоата Na 10%, 20% рН 6,8 – 8,5.
Впадает в осадок бензойная кислота.
для стабилизации используют 4 мл 0,1М NaOH на 1 л р-ра.
Растворы нитрита натрия 1% рН 7,5 - 8,2
Стабилизатор 2 мл 0,1М NaOH на 1 л раствора, режим стерилизации 1000 30 минут текучим паром.
Раствор тиосульфата натрия 30% рН 7,8 – 8,4
При гидролизе выделяется тиосерная кислота:
Стабилизация 20 г на 1 л раствора гидрокарбонатом натрия. Режим стерилизации: 1000 текучим паром 30 мин.
Натрия гидрокарбонат применяется химически чистый, чистый для анализа. Растворение проводят при температуре не выше 200, сильно не взбалтывая.
Раствор кислоты никотиновой 1%.
Стабилизируют 7 г гидрокарбоната натрия на 1 л раствора.
Никотиновая кислота обладает амфотерными свойствами. рН 5 – 7 при введении подкожно обладает раздражающим действием поэтому добавляют натрия гидрокарбонат, для того, чтобы перевести никотиновую кислоту в никотинат натрия.