ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
Вирусы гепатитов - это совершенно различные по своим биологическим свойствам агенты, которые объединены в одну группу, в общем, довольно искусственно, на основании того, что все они обладают гепатотропизмом. хотя и выраженном в разной степени и различающимся по механизму передачи.
Вирусы гепатитов могут вызывать нозокомиальныс инфекции как у пациентов, так и у медицинских работников. Описаны внутрибольничные вспышки, вызванные каждым из известных вирусов гепатита (А-Е). Наибольшее значение как возбудители внутрибольничных инфекций имеют вирусы гепатита В и С. Вирусный гепатит В является одной из острейших проблем здравоохранения, где внутрибольничное заражение пациентов и персонала достигает очень высоких показателей.
Вирус G – близкий родственник вируса гепатита С, широко распространен в мире и в России. Причем молекулярно-биологическое изучение Е.И.Самохваловым выделенных в России штаммов вируса показало наличие как известных в мире генотипов, так и новых [Львов Д.К., 2002].
ДНК-содержащий вирус TTV, изолированный в первые в Японии, широко распространен в России, достигая 51,9% среди условно здорового населения и не зависит от интенсивности циркуляции вирусов гепатита А, В и С [Кюрегян К.К., 2001].
ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ВИРУСОВ ГЕПАТИТОВ
Вирус гепатита A (HAV)
Принадлежит к семейству Picornaviridae. По своим биофизическим характеристикам похож на энтеровирусы, однако отличается более выраженной термостабильностью, единичностью серотипа, медленным ростом в клеточной культуре, аминокислотной последовательностью и присутствием реакции со специфическими энтеровирусными антителами.
Вирус гепатита В (HBV)
Относится к семейству Hepadnaviridae. Вирусные частицы имеют диаметр 42 нм и состоят из сердцевины и липидно-белковой оболочки. Нуклеокапсид вируса ГВ содержит фермент ДНК-полимеразу и двунитчатую ДНК, окруженную сердцевинным, или ядерным, антигеном (HBcAg) и промежуточным антигеном (НBeAg), являющимся производным сердцевидного компонента. Сердцевидный антиген (HBcAg) играет важную роль в репликации вируса; при инфекционном процессе выявляется только в гепатоцитах. Промежуточный антиген (HBeAg) является своеобразным маркером степени инфекционности и присутствует не только в составе вирусных частиц, но и циркулирует в крови.
Антигенные детерминанты оболочки вируса, состоящие из гликопротеина. определяются как поверхностны и антиген вируса ГВ -HBsAg. При инфекционным процессе выявляется в гепатоцитах и, практически, во всех биологических жидкостях организма. Наиболее высокие концентрации HBsAg в крови, где они могут достигать 10" -1013 частиц в I мл. В состав HBsAg входит общая антигенная детерминанта "а" и две пары взаимоисключающих субдетерминант "d, у" и "w, г"'. Сочетания антигенных детерминант определяют 4 основных фенотипа: adw. adr. ayw. ayr. Распределение этих фенотипов неодинаково в различных географических регионах мира. В России регистрируются, в основном, субтипы ayw и adw [Брико Н.И., 2001]. Отличается высокой резистентностыо к действию многих физических и химических факторов. При температуре 3-5°С сохраняется в течение года, при комнатной температуре - до 6 месяцев, в замороженном состоянии - несколько лет, в высушенном виде - не менее года. В цельной крови и ее продуктах сохраняется годами. Устойчив к лиофилизации. многократному замораживанию и оттаиванию, действию эфира. Не инактивируется при длительном нагревании до 60°С [Shikata T., et al., 1978]. Утрачивает инфекционность при кипячении в течение 30 минут, при автоклавировании (120°С), сухожаровой стерилизации (160°С в течение 60 мин), при обработке смешанным раствором 2% глютеральдегида и 7% фенола (спорадин) [Kobayachi H., et al., 1984].
Разрушается в щелочной среде, при действии фенола, перекиси водорода, ультрафиолетовом облучении в сочетании с бета-пропиолактоном.
Вирус гепатита С (HCV)
РНК-содержащий вирус сферической формы с диаметром 55-65 нм. Сходен с вирусами семейства Flaviviridae. Имеет бслково-липидную оболочку, характеризуется большой вариабельностью всех кодируемых регионов вирусного генома. Имеются сведения о, по крайней мере, 12 генотипах HCV [Bukh J., et al., 1993]. До сих пор не обнаружено нейтрализующего антитела к HCV. Методы инактивации HCV измены недостаточно.
Вирус гепатита D (дельта-вирус, HDV)
Неполный РНК-вирус, диаметром 35-37 нм. Зависим от вируса гепатита В для репликации.
Вирус гепатита Е (HEV)
Сферический РНК-вирус, диаметром 32-34 нм, содержит плюс-нить РНК, имеет геном 7,6 kB, построен из идентичных структурных элементов и лишен оболочки. По ряду биологических свойств вирус гепатита Е отнесли к семейству Caliciviridae. Служит причиной многих гепатитов, передающихся фекально-оральным путем. В последнее время клонировано несколько изолятов с установлением полной последовательности [Майер К.-П., 1999]. Вирус гепатита Е хорошо сохраняется при температуре –200 С и ниже, однако хранение при температурах выше 00 С и особенно замораживание и оттаивание ведет к быстрому разрушению вируса. Он чувствителен также к воздействию хлор- и йод-содержащих дезинфектантов. Профилактика неспецифическая, такая же, как при гепатите А. Иммунопрофилактика не разработана.
Вирус гепатита G (HGV)
Гепатит G или HGV/GBV- вызывается РНК-содержащим вирусом рода Hepacivirus семейства Flaviviridae [Львов Д.К., 1998]. В геноме вируса обнаружены С, Е1 и Е2 регионы, кодирующие структурные белки, и регионы, кодирующие неструктурные белки. Обнаружено 2 структурных оболочечных белка Е1, Е2 и 5 неструктурных белков вируса гепатита G : NA2, NS3, NS4b, NS5a, NS5b. Вирус широко распространен в мире, способен вызывать острый и хронический гепатит. По некоторым данным имеется 3-5 генотипов, изоляты из Западной Африки относятся к генотипам 1a и 1b, а из Европы и Северной Америки – к генотипам 2a и 2b, в Азии доминирует генотип 3. Вирус передается парентерально [Балаян М.С., Михайлов М.И., 1994].
Вирус гепатита TTV (HTTV)
Первые исследования показали, что TTV – новый, безоболочечный вирус человека с геномом, представленным одноцепочечной кольцевой ДНК [Nishizawa T., et al.,1997]. Он ближе всего к цирковирусам, семейству вирусов животных, ранее не связанных с заболеваниями человека. Были выявлены значительные различия между изолятами TTV. В 1999 году H.Okamoto сообщил, что существует по меньшей мере 16 генотипов TTV [Okamoto H., et al., 2000]. Также открыт мини- TTV-вирус (TTМV), повторяющий общие принципы строения TTV, но имеющий более короткую протяженность геномной ДНК [Takahashi K.,et al., 2000]. Takahashi K. с соавторами (2000) установил, что генотипы и варианты TTV, мини- TTV и вирус анемии цыплят (CAV), отличаются от других цирковирусов животных, предложил объединить эти вирусы в надсемейство Paracircoviridae. TTV широко распространен по всему миру, частота его выделения среди доноров крови достигает 74% [Abe K., et al., 1999].