Тубуло-интерстициальные заболевания почек
Тубуло-интерстициальные заболевания — это заболевания почек, которые характеризуются первичным поражением интерстициума и почечных канальцев.
Термин “интерстициальный нефрит” используется для обозначения группы состояний, имеющей сходные клинические и морфологические характеристики, но разные причины. Морфологические проявления характеризуются воспалительной реакцией, при которой в интерстициальной ткани преобладают Т-клетки. Патогенез во многих случаях не выяснен. Поэтому классификация основана на этиологических факторах:
—токсический — в результате действия солей тяжелых металлов (свинца, ртути, золота и др.) и некоторых лекарств (гентамицина, цефалоридина, циклоспорина А);
—инфекционный (вирусы, бактерии);
—иммунологический;
—метаболический — ураты;
—физические — обструкция;
—неопластический — миелома.
Проявлением острого интерстициального нефрита является острая почечная недостаточность; для определения причины необходимо тщательно собрать анамнез о приеме различных веществ, которые могут привести к поражению почек. Некоторые вещества могут быть причиной как острого некроза канальцев, так и острого интерстициального нефрита.
Гистологически определяется отечность интерстициальной ткани, инфильтрация мононуклеарами (лимфоцитами, макрофагами, плазматическими клетками) и дистрофия канальцев различной степени выраженности.
Больные с хроническим интерстициальным нефритом обычно обращаются к врачу уже с развившейся хронической почечной недостаточностью. Гистологически определяется выраженный интерстициальный фиброз, атрофия канальцев и лимфогистиоцитарная инфильтрация.
Анальгетическая нефропатия является хорошо изученной неблагоприятной реакцией на анальгетики. Впервые большая вспышка заболевания была описана в 1953 году в Швейцарии. При эпидемиологических и экспериментальных исследованиях было установлено, что употребление в больших дозах аспирина в сочетании с фенацетином является потенциально опасным. Из фенацетина образуются метаболиты, которые способны связываться с клеточными белками, что приводит к истощению запасов глютатиона в клетках. Аспирин вызывает ишемию сосочков почек, т.к. он ингибирует синтез простагландинов, обладающих вазодилятационным эффектом. Токсический и ишемический эффект, таким образом, суммируется, что приводит к селективному повреждению вплоть до некроза сосочков почек.
Также установлено, что у пациентов с анальгетической нефропатией чаще развивается переходноклеточный рак почечной лоханки и мочеточников.
При различных метаболический расстройствах может наблюдаться поражение канальцев и интерстициума. Наиболее часто встречаются:
—гипокалиемическая нефропатия;
—уратная нефропатия;
—гиперкальциемическая нефропатия;
—оксалатная нефропатия.
Гипокалиемическая нефропатия. Выраженная гипокалиемия может развиться при:
—хронической диарее;
—гиперальдостеронизме, как первичном, так и вторичном;
—длительном применении слабительных и диуретиков.
Гипокалиемия приводит к тяжелой гидропической дистрофии клеток проксимальных канальцев, прямые канальцы и собирательные трубочки не поражаются.
Уратная (подагрическая) нефропатия. Поражение почек при подагре происходит из-за высокого содержания мочевой кислоты в крови. Кроме того, у больных с хронической почечной недостаточностью в результате пиелонефрита или гломерулонефрита нарушается фильтрация и канальцевая секреция мочевой кислоты. Это приводит к накоплению мочевой кислоты в крови и отложению ее в почках. Мочевая кислота кристаллизуется в кислой среде, которая наблюдается в дистальных канальцах, собирательных трубочках и интерстициуме сосочков.
Острая уратная нефропатия проявляется в виде острой почечной недостаточности в основном у больных с миелопролиферативными заболеваниями. Она часто провоцируется химиотерапией, после проведения которой происходит гибель значительного количества клеток, при этом в кровь высвобождаются огромные количества нуклеиновых кислот. На поверхности среза пораженных почек обнаруживаются желтые полосы в мозговом слое почек в результате отложения кристаллов уратов, которые заполняют просвет канальцев; в результате чего происходит обструкция и дилятация вышележащих канальцев.
Хроническая уратная нефропатия встречается намного чаще и наблюдается у больных с повышенным содержанием мочевой кислоты в крови, например при подагре. Кристаллы в просвете канальцев являются причиной хронической обструкции и тубуло-интерстициального нефрита в коре, которая становиться атрофичной и истонченной.
Уратные камни могут образовываться и при острой, и при хронической уратной нефропатии, что приводит к увеличению заболеваемости пиелонефритом.
Гиперкальциемическая нефропатия (нефрокальциноз). При повышении уровня кальция в плазме наблюдается отложение кальция в почках — метастатическая кальцификация. Проявления являются необычными; нарушение функции канальцев приводит к нарушению концентрации мочи, что проявляется полиурией, часто сочетающейся с никтурией. На поверхности среза определяются камни в чашечно-лоханочной системе и линейные белые полосы и пятна. При микроскопии определяется интерстициальный фиброз, неспецифическая воспалительная инфильтрация и атрофия канальцев в сочетании с кальцификацией.
Оксалатная нефропатия. При повышении содержания в крови оксалата кальция происходит отложение его в тканях. В почках наблюдается усиление экскреции оксалатов, что приводит к повреждению почек. Гипероксалатемия и, соответственно, гипероксалатурия могут быть первичными и вторичными. Первичные формы встречаются при дефиците ферментов печени, которые участвуют в декарбоксилировании глиоксалата, которые накапливается и окисляется с образованием оксалатов. Вторичная гипероксалатурия развивается при отравлении этиленгликолем (антифризом) или некоторыми анестетиками (метоксифлюраном) и дефиците пиридоксина (витамина В6). Отложение оксалатов в почках наблюдается также при некоторых хронических заболеваниях почек.
При тяжелых случаях почки уменьшены в размере, имеют бугристую поверхности и сморщены, кора истончена в результате фиброза и разрушения канальцев, которые развиваются в результате отложения оксалатов. В чашечках и лоханке часто обнаруживаются камни.