Медицина и здоровье

Аутоиммунный гепатит (АИГ)

Аутоиммунный гепатит (АИГ) у детей – редкая патология, встречается преимущественно у девочек подросткового возраста. Как правило, АИГ ассоциирован с человеческим лейкоцитарным антигеном HLA B8 DR3 и DR4.

В момент диагностики АИГ можно выявить на протяжении последних дней или недель жалобы неспецифического характера: слабость, ноющие боли в правом подреберье, легкую желтуха, но заболевание может начаться и как острая печеночная недостаточность, или уже при первичной диагностике можно констатировать цирроз печени. Для АИГ наряду с паренхиматозным поражением печени характерны системные проявления: артралгии и артриты, поражение скелетных мышц, миокардит, перикардит, поражение легких (фиброзирующий альвеолит, васкулиты, грануломатоз), гастрит, сухой компонент синдрома Шегрена и синдром Шегрена, тубулоинтерстициальный нефрит, хронический гломерулонефрит, эндокринные нарушения (аутоиммунный тироидит, диабет и др.), патология нервной системы, болезнь и синдром Рейно, эссенциальная смешанная криоглобулинемия и различные кожные проявления, включая аллергический капиллярит, кожный васкулит и папулярный акродерматит детей, а также патологию крови (иммунные цитопении, аутоимммунная гемолитическая анемия, парциальная клеточная аплазия, моноклональная иммуноглобулинопатия ) и т.д. Для АИГ характерно повышение показателей АлАТ, превышающее показатели АсАТ, гиперпротеинемия, гипергаммаглобулинемия (>30г/л), гипоальбуминемия. При АИГ выявляются антитела к тканевым антигенам (табл. 9).

Таблица 9

Аутоантитела, обнаруживаемые при АИГ

Примечания: ANA - антинуклеарные антитела, SMA - антигладкомышечные антитела, LKM - печень/почки микросомальные антитела, SLA - антитела к растворимому печеночному антигену.

Холестатические заболевания печени.

Первичный билиарный цирроз печени (ПБЦ) – практически не регистрируется у детей.

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) может выявляться у детей подросткового возраста, преимущественно мужского пола. Для ПСХ характерно образование муфтообразных воспалительных инфильтатов вокруг холангиол, сопровождающееся склерозированием холангиол. Заболевание характеризуется клиническим симптомами холестаза (кожный зуд, гепатомегалия), периодическими волнами лихорадки. Возможно сочетание с другой аутоиммунной патологией, в особенности с неспецифическим язвенным колитом. Характерны биохимические параметры холестаза: повышение активности щелочной фосфатазы и ГГТП в 2,5 раза и больше по сравнению с нормой, повышение содержания холестерина, β-липопротеидов. Одновременно определяются и показатели цитолиза: повышение активности АлАТ и т.д. Возможно выявление анти-нейтрофильных антител (ANCA). Окончательно диагноз устанавливается после исследования печеночных биоптатов с помощью световой микроскопии и проведения ретроградной холангиопанкреатографии (РХПГ).

Болезнь Коновалова-Вильсона – аутосомно-рецессивное заболевание с избыточным накоплением меди в гепатоцитах, а также в головном мозге, почках, роговице. Может диагностироваться у детей, начиная с 5 – 7 лет. Клиническая картина у детей в основном представлена патологией печени, которая проявляется в диапозоне от ХГ до цп, с возможным осложнением вплоть до печеночной недостаточности. В дальнейшем наблюдается неврологическя симптоматика и нарушение психики, выявляется кольцо Кайзера-Флейшера (накопление меди по периферии радужки), возможны катаракты в заднем слое капсулы хрусталика. Отмечается поражение почек, гемолиз. Диагностика основывается на снижении уровня церулоплазмина и понижении содержания сывороточной меди в сыворотке крови, повышенной суточной экскреции меди в моче. При морфологическом анализе печеночного биоптата выявляется увеличенная концентрация меди в гепатоцитах. В настоящее время для окончательного установления диагноза используются методы генодиагностики.

Гемохроматоз – наследственная патология с избыточным накоплением железа и депонированием его в печени, сердце, поджелудочной железе и других органах, поражаются в основном мужчины. Характерна гепатомегалия и паренхиматозный гепатит, нарушения в проводящей системе сердца, семенных железах и суставах, гиперпигментация. Возможно развитие цирроза печени и диабета. Характерно увеличение сывороточного железа, трансферрина, ферритина, степени насыщения трансферрина железом. Проведение пункционной биопсии печени позволяет подтвердить повышенное накопление железа в гепатоцитах. Заболевание также выявляется методами генодиагностики.

Стеатогепатит – наследственное или приобретенное заболевание, характеризующееся нарушениями липидного обмена. Может сочетаться с ожирением, сахарным диабетом. Характерно увеличение содержания холестерина, α-холестерина, триглицеридов, изменение соотношения низкоплотных липопротеидов (ЛПНП) и высокоплотных липопротеидов (ЛПВП) с повышением коэффициента атерогенности.

При УЗИ возможно выявление повышения эхоплотности ткани печени. Окончательный диагноз устанавливается при проведении пункционной биопсии печени и выявлении крупнокапельной или мелкокапельной жировой дистрофии различной степени выраженности.

Лекарственно-индуцированные гепатиты. Лекарственное повреждение печени - потенциальное осложнение почти любого медикаментозного препарата, т.к. печень является центральным звеном метаболизма большинства медикаментов. Поражение печени может быть обусловлено различными патогенетическими механизмами. Непосредственное гепатотоксическое воздейстие обуславливают препараты и их метаболиты: парацетамол, аспирин, метотрексат и др. Иллюстрацией гепатотоксичности аспирина, по-видимому, является синдром Рея. Вмешательства лекарств в метаболизм также могут вызвать поражение печени. Так, эстрогены и андрогены вмешиваются в обмен билирубина и обуславливают холестатическое поражение печени. Многие препараты могут оказывать иммуноопосредованный патологический эффект. При этом клинический симптомокомплекс, обуславливающий поражение печени, значительно варьирует. Возможна клиническая картина, напоминающая ВГ (галотан, изониазид, оксациллин, сульфаниламиды и др.). Может иметь место грануломатозный гепатит (сульфаниламиды, хинидин и др.), воспалительный холестаз (эритромицин эстолат, тиазиды и др.), заболевание, напоминающее АИГ (парацетамол, аспирин, изониазид, нитрофурантоин и др.). При иммуноопосредованных лекарственных поражениях печени отмена препарата не всегда способствует купированию гепатита.

Классификация хронических заболеваний печени (Международная рабочая группа гастроэнтерологов, 1994г.) не исчерпывает всех нозологических форм, и может быть дополнена другими редко встречающимися хроническими заболеваниями печени. Кроме того, даже при использовании всего комплекса современных методов обследования сохраняется группа криптогенных гепатитов (неустановленной этиологии), которые составляют до 10 - 15% всех хронических гепатитов. Эта цифра особенно высока у детей. Так, по данным Республиканского детского гепатологического Центра частота гепатита неустановленной этиологии составляет 13%.