Воспалительные изменения тканей пародонта рассматривают как защитную реакцию человека. Возникающие механизмы, действуя продолжительное время, способствуют развитию деструктивных изменений.
Реакция сосудов и неспецифическая защита. Острое воспаление характеризуется повышением проницаемости сосудов и неспецифической антибактериальной защитой посредством лейкоцитов. Сосудистую реакцию расположенного под сулькулярным эпителием сосудистого сплетения вызывают субстанции, которые диффундируют из плазмы крови или выбрасываются медиатор-ными клетками.
Вследствие повышенной проницаемости сосудов увеличивается поток сулькуляр-ной жидкости, усиливается миграция лейкоцитов, полиморфноядерных нейтрофиль-ных гранулоцитов (PMN-гранулоцитов).
PMN-гранулоциты обладают способностью фагоцитировать или девитали-зировать микроорганизмы, поглощать остатки разрушенных клеток. Распознание и принятие этих субстанций облегчается опсонинами (антитела, комплементарные частицы), локализующимися на поверхности субстанций, предназначенных для усвоения. PMN-гранулоциты имеют особые рецепторы для соединения с опсонинами. В их цитоплазме содержатся лизосомы с различными энзимами и антибактериальными субстанциями.
При фагоцитозе микроорганизма после его усвоения лизосомальными энзимами происходит высвобождение ферментативных субстанций, например, коллаге-назы в окружающие ткани, что может вызвать деструкцию тканей.
Целенаправленную миграцию грану-лоцитов к антигену определяют как.хемотаксис. Гранулоцитам сопутствуют эндогенные и экзогенные хемотаксические факторы. К экзогенным хемотаксическим факторам относят высвобожденные бактериями пептиды, к эндогенным - кини-ны, простагландины, лейкотриены, лим-фокины, комплементарные частицы, фрагменты фибрина и коллагена. Хемотаксис PMN-гранулоцитов может ограничиваться факторами, которые выделяются actinobacillus Actinomycetem comitans, Prevotella melaninogenicus и другими грамотрицательными бактериями.
Кроме того, нарушение хемотаксиса и фагоцитоза у PMN-гранулоцитов наблюдается при различных общих заболеваниях (диабет, нейтропения, синдром Chediak-Higashi и др.), а также при юве-нильном пародонтите (особая форма па-родонтита, возникающая в юношеском возрасте).
Специфическая иммунологическая защита
Неспецифическая защитная реакция влияет не на все антигенные субстанции. Поэтому часто дополнительно активируют специфическую систему иммуной защиты, которую подразделят на гуморальную и клеточную системы. Ответственные за деятельность обеих систем В- и Т-лимфоциты продуцируются стволовыми клетками костного мозга (рис. 16-4).
В-лимфоциты гуморальной системы созревают вследствие контакта антигена
с клетками плазмы, продуцирующими специфические антитела, т. е. иммуноглобулины различных классов. Различные микроорганизмы отличаются способностью стимулировать В-лимфоциты к образованию иммуноглобулинов. С помощью этой т. н. поликлональноп активации В-лимфоцитов, Т-лимфоциты выделяют лимфокины, которые могут вызвать последующие воспалительные реакции и резорбцию кости. Иммуноглобулины обладают различными функциями. Иммуноглобулины класса IgG прикрепляются к бактериям (опсонизация) и способствуют их фагоцитозу лейкоцитами. Выделяемые со слюной slgA замедляют прикрепление бактерий к эпителию полости рта. Направленные против определенных антигенов IgE могут прикрепляться к тучной клетке или базофильным гранулоцитам. При вторичном контакте с антигеном происходит дегрануляция клеток, а также выделение гистамина и гепарина, что вызывает реакцию сосудов. Кроме этого, для привлечения эозинофильних лейкоцитов может высвобождаться хемотакси-ческий фактор (ECF). В результате реакции иммуноглобулинов классов IgG и IgM с антигеном образуются комплексы антиген - антитело. Антигены можно нейтрализовать агглютинацией и преципитацией комплексов. Комплексы антиген-антитело могут активировать комплементарную систему.
Комплементарная система - это комплекс из 17 различных протеинов, содержащихся в сыворотке крови (рис. 16-5). Ее активация иммунным комплексом вызывает каскад взаимодействия протеинов. Отдельные факторы при этом расщепляются на большие или меньшие осколки. Промежуточные или окончательные продукты могут, например, повышать проницаемость сосудов (фактор С1), вь1" зывать хемотаксис нейтрофильных грану-лоцитов (СЗа, С5а, С5Ь67), способство-
вать опсонизации и фагоцитозу бактерий • (СЗЬ, С5Ь), повышать проницаемость сосудов, высвобождая гистамин из тучных клеток (СЗа, С5а), активировать В-лимфо-Циты или вызывать лизис эритроцитов и грамотрицательных бактерий (С5Ь6789-
литический комплекс). Классический каскад имеет латентный период 5-7 дней. Он может сокращаться посредством определенных комплексов антиген-антитело или эндотоксинов грамотрицательных бактерий, прямой активацией фактора СЗ. Поэтому альтернативному механизму (байпас-активация, пропердин-механизм)ускоряется воспалительная реакция.
При клеточном иммунном ответе контакт Т-лимфоцитов с особым антигеном ведет к активации Т-лимфоцитов. Активированные Т-лимфоциты выбрасывают лимфокины, которые обладают различными функциями:
- хемотаксическое предотвращение миграции, активация или ингибирова-ние макрофагов;
- регуляция продуцирования антител В-лимфоцитами;
- регуляция пролиферации Т-лимфоцитов;
- хемотаксическое предотвращение миграции PMN-гранулоцитов;
- регуляция пролиферации фиброблас-тов и синтеза коллагена;
- активация остеокластов;
- неспецифический цитолиз клеток-хозяев (лимфотоксин);
- предотвращение размножения вируса (интерферон).
Т-клетки-помощники поддерживают гуморальный иммунный ответ В-лимфоци-тов. Регуляция Т-клеток-помощников происходит с помощью фактора, продуцируемого Т-клеткой-супрессором. Цито-токсические клетки-киллеры могут убивать чужеродные или инфицированные вирусом клетки.
Медиаторы воспалительной реакции.
Кроме вышеперечисленных медиаторов (гистамин, серотонин, лимфокины) на пародонтальную воспалительную реакцию влияют простагландины, лей-котриены, брадикинин и интерлейкины.
Простагландины - это дериваты ара-хидоновой кислоты, которые синтезируются различными клетками (макрофагами, эозинофильными гранулоцитами, фибробластами и т.д.). Известны различные классы простагландинов, продуцирование которых стимулируется гистами-ном и серотонином, а замедляется ацетилсалициловой кислотой.
Функции простагландинов:
- расширение сосудов;
- повышение проницаемости сосудов;
- регуляция агрегации тромбоцитов;
- стимуляция остеокластов;
- индуцирование температуры и боли. Лейкотриены также, как и простагландины, являются дериватами арахидоновой кислоты. Они синтезируются тучными клетками и базофильными гранулоцитами. Относящаяся к ним slow reacting анафилактическая субстанция (SRS-A) отли-
чается способностью повышать проницаемость сосудов превышающей гистамин в тысячу раз.
Брадикинин образуется в плазме в результате расщепления кининогена каллик-реином. Он повышает проницаемость сосудов и обуславливает возникновение боли.
Рис. 16-5. Упрощенная схема каскада комплемента. Активированные факторы обозначены жирной линий. По классическому механизму комплексы антиген-антитело вызывают превращение факторов С1 q,r,s в активированный фактор С1, который стимулирует расщепление факторов С4 и С2. Активированный комплекс, состоящий из фрагментов С2а4Ь, вызывает расщепление СЗ и т. д. По альтернативному механизму расщепление СЗ происходит под воздействием бактериальных эндотоксинов, белка сыворотки пропердина и факторов В и D. Образовавшийся из фрагментов комплекс расщепляет С5. К фрагменту С5Ь присоединяются, как и по классическому механизму, факторы С6, С7 и С8 без расщепления.
Интерлейкины — иммунорегулятор-ные протеины, отличающиеся многочисленными функциями:
- Интерлейкин-1 (IL-1) синтезируется макрофагами, фагоцитировавшими антигены, стимулирует активность остеокластов. IL-1 прикрепляется к Т-лимфоцитам и индуцирует образование рецепторов для интерлейкина-2 (IL-2).
- Интерлейкин-2 вырабатывается лимфоцитами в контакте с антигеном. Соединение IL-2 с IL-2-рецепторами вызывает митотическую активность Т-лимфоцитов.
- IL-1 и IL-2 регулируют созревание и митотическую активность В-лимфо-цитов.