Основы токсикологии
Основные задачи токсикологии
1-я задача – обнаружение и характеристика токсических свойств химических веществ, которые способны вызвать в организме животных или человека патологические изменения, а также изучение условий, при которых эти свойства возникают, наиболее ярко проявляются и исчезают.
Взаимодействие яда с организмом изучается в двух аспектах:
- как влияет вещество на организм - этим занимается токсикодинамика;
- что происходит с веществом в организме – токсикокинетика.
2-я задача – определение зоны токсического действия изучаемого химического вещества (токсикометрия).
Основные параметры токсикометрии:
Limас – порог однократного (острого) действия токсического вещества – минимальная пороговая доза, вызывающая изменения показателей жизнедеятельности организма, выходящие за пределы приспособительных физиологических реакций;
DL50 ( DL100) – среднесмертельная (смертельная) доза, вызывающая гибель 50% (100%) подопытных животных при определённом способе введения (в желудок, на кожу) и двухнедельном сроке последующего наблюдения, мг/кг;
CL50 (CL100) - среднесмертельная (смертельная) концентрация, вызывающая гибель 50% (100%) подопытных животных при ингаляции, мг/м3;
ПДК - предельно допустимая концентрация вещества в воздухе, мг/м3;
ОБУВ –ориентировочный безопасный уровень воздействия вещества, мг/м3.
Токсическую опасность химического вещества характеризуют также величиной зоны острого токсического действия, отношением DL50 /Limас; чем больше эта величина, тем безопаснее вещество.
3-я задача - изучение клинических и патоморфологических признаков отравления при различных путях поступления яда в организм.
Большое значение имеет определение избирательной токсичности яда, т.е. его способности в большей степени повреждать определенные клетки или ткани, не затрагивая другие. Эта информация необходима для поиска антидотов (противоядий).
4-я задача - экстраполяция экспериментальных данных для животных на человека. Клинические испытания новых лекарственных препаратов обязательны, но смертельные дозы и концентрации, естественно, не определяют. Их экстраполируют, руководствуясь при этом следующими правилами:
- если Dl для 4-х видов лабораторных грызунов (мыши, крысы, морские свинки, кролики) различаются не больше, чем в три раза, существует высокая вероятность (70%) того, что для человека Dl будет той же;
- ориентировочно Dl для человека может быть найдена путем построения линии регрессии из нескольких точек в системе координат, где:
- а – смертельная доза для данного вида животного;
- б – масса его тела.
Контролируемый эксперимент в токсикологии невозможен. Условия взаимодействия яда с организмами разных людей не идентичны и зависят от:
- состояния здоровья;
- перенесенных ранее болезней;
- разной чувствительности к ядам вследствие привыкания или проводимого медикаментозного лечения;
- наличия хронических отравлений (алкоголизм, курение и т.п.);
- климатических условий;
- социальных обстоятельств.