Здоровье человека

Лечение, диагностика и профилактика

  • Full Screen
  • Wide Screen
  • Narrow Screen
  • Increase font size
  • Default font size
  • Decrease font size

Токсикокинетика часть1

E-mail Print PDF
Смотрите так же...
Токсикокинетика часть1
Растворение и конвекция
Проникновение веществ через биологические барьеры
Диффузия веществ через липидные мембраны
Диффузия через поры
Диффузия растворенных газов
Осмос
Фильтрация
Специфический транспорт веществ через биологические барьеры
Транспорт веществ путем образования мембранных везикул
Резорбция ксеобиотиков
Факторы, влияющие на резорбцию
Способы резорбции
Площадь и область резорбции
Свойства действующих веществ
Резорбция через слизистые оболочки
Растворимость в жирах и рН
Содержимое желудка
Значение рКа
Содержимое кишечника
Резорбция в легких
Резорбция газов
Поступление в кровь
Переход газов в ткани
Резорбция слизистыми глаз
Кровоснабжение
Распределение ксенобиотиков в организме
Значение особенностей кровоснабжения органов
Проникновение через клеточную мембрану
Объем распределения
Связывание с белками крови
Характеристики связывания ксенобиотиков
Конкурентные отношения при взаимодействии ксенобиотиков с белками
Биологические последствия связывания токсиканта белками плазмы крови
Связывание клетками крови
Проникновение ксенобиотиков в ЦНС
Некоторые свойства гематоэнцефалического и гематоликворного барьеров
Гематоофтальмический барьер
Проникновение ксенобиотиков в печень
Поступление ксенобиотиков в экзокринные железы
Проникновение ксенобиотиков через плаценту
Депонирование
All Pages

ТОКСИКОКИНЕТИКА

 

ГЛАВА 4.1. ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ

 

Токсикокинетика - раздел токсикологии, в рамках которого изучаются закономерности, а также качественные и количественные характеристики резорбции, распределения, биотрансформации ксенобиотиков в организме и их элиминации (рисунок 1).

 

clip_image001

 

Рисунок 1. Этапы взаимодействия организма с ксенобиотиком

 

С позиций токсикокинетики организм представляет собой сложную гетерогенную систему, состоящую из большого числа компартментов (отделов): кровь, ткани, внеклеточная жидкость, внутриклеточное содержимое, с различными свойствами, отделенных друг от друга биологическими барьерами. К числу барьеров относятся клеточные и внутриклеточные мембраны, гистогематические барьеры (например, гематоэнцефалический), покровные ткани (кожа, слизистые оболочки). Кинетика веществ в организме - это, по сути, преодоление ими биологических барьеров и распределение между компартментами (рисунок 2).

 

clip_image002

 

Рисунок 2. Схема движения веществ в основных компартментах организма

 

В ходе поступления, распределения, выведения вещества осуществляются процессы его перемешивания (конвекция), растворения в биосредах, диффузии, осмоса, фильтрации через биологические барьеры.

 

Конкретные характеристики токсикокинетики определяются как свойствами самого вещества, так и структурно-функциональными особенностями организма.

 

Важнейшими характеристиками вещества, влияющими на его токсикокинетические параметры, являются:

 

- коэффициент распределения в системе масло/вода - определяет способность накапливаться в соответствующей среде: жиро-растворимиые - в липидах; водо-растворимые - в воде;

 

- размер молекулы - влияет на способность диффундировать в среде и проникать через поры биологических мембран и барьеров;

 

- константа диссоциации - определяет относительную часть молекул токсиканта, диссоциировавших в условиях внутренней среды организма, т.е. соотношение молекул, находящихся в ионизированной и неионизированной форме. Диссоциировавшие молекулы (ионы) плохо проникают через ионные каналы и не проникают через липидные барьеры;

 

- химические свойства - определяют сродство токсиканта к химическим и биохимическим элементам клеток, тканей и органов.

 

Свойства организма, влияющие на токсикокинетику ксенобиотиков.

 

Свойства компартментов:

 

- соотношение воды и жира в клетках, тканях и органах. Биологические структуры могут содержать либо мало (мышечная ткань), либо много жира (биологические мембраны, жировая ткань, мозг);

 

- наличие молекул, активно связывающих токсикант. Например в костях имеются структуры, активно связывающие не только кальций, но и другие двухвалентные металлы (свинец, стронций и т.д.).

 

Свойства биологических барьеров:

 

- толщина;

 

- наличие и размеры пор;

 

- наличие или отсутствие механизмов активного или облегченного транспорта химических веществ.

 

По существующим представлениям сила действия вещества на организм является функцией его концентрации в месте взаимодействия со структурой-мишенью, что в свою очередь определяется не только дозой, но и токсикокинетическими параметрами ксенобиотика. Токсикокинетика формулирует ответ на вопрос, каким образом доза и способ воздействия вещества на организм влияют на развитие токсического процесса?

 

Помимо теоретических, данные токсикокинетики позволяют грамотно решать и практические задачи. Например, на основе анализа содержания ксенобиотиков и их метаболитов в биосредах оценивать риск действия вещества на производстве, выявлять случаи острых, подострых, хронических интоксикаций, проводить судебно-медицинские исследования, коррегировать терапевтические мероприятия, разрабатывать противоядия и совершенствовать методы форсированной детоксикации организма и т.д.

 

Точность и достоверность результатов токсикокинетических исследований увеличиваются по мере совершенствования методов аналитической химии. Количественная токсикокинетика широко использует математический аппарат. Построение математических моделей, описывающих течение во времени процессов резорбции, распределения, элиминации веществ, вводимых в определенных дозах, позволяет получать характеристики, которые и используются на практике. В интересах практики даже самые сложные токсикокинетические процессы исследователи пытаются облечь в доступную форму относительно простых констант.

 

You are here: