Производные параметры токсикометрии
Полученные в острых опытах параметры токсичности (CL50, Limac inf, Limzcsp) позволяют рассчитывать зоны острого, хронического и специфического действия, которые дают возможность оценить опасность вещества.
Опасность оценивается двумя группами количественных показателей:
- критерием потенциальной опасности;
- критерием реальной опасности.
Потенциальная опасность определяется коэффициентом возможного ингаляционного отравления:
КВИО = С20/СL50 ,
где С20 – насыщенная концентрация вредных веществ в воздухе при Т = 20 °С, мг/м3.
Чем выше насыщенная концентрация вещества при комнатной температуре и ниже средняя смертельная концентрация (знач. КВИО больше), тем вероятнее возможность развития острого отравления. Это одна из основных закономерностей токсикометрии.
Анализ оценки опасностей различных промышленных ядов по величине КВИО показывает, что в ряде случаев малотоксичное, но высоколетучее вещество в условиях производства может оказаться более опасным в плане развития острого отравления, чем высокотоксичное, но малолетучее соединение.
О реальной опасности развития острого отравления можно судить по величине зоны острого действия.
Зона острого действия (Zас) – это отношение средней смертельной концентрации CL50 к пороговой концентрации Limac при однократном воздействии:
Zас = CL50 / Limac.
Она является показателем компенсаторных свойств организма, его способности к обезвреживанию и выведению из организма ядов и компенсации поврежденных функций. Чем меньше Zac, тем больше опасность острого отравления.
Показателями реальной опасности развития хронической интоксикации являются значения зон хронического и биологического действия.
Зона хронического действия (Zch) – отношение пороговой концентрации при однократном воздействии Limac к пороговой концентрации при хроническом воздействии Limch:
Zch = Limac / Limch.
Величина Zch используется для характеристики опасности яда при хроническом воздействии. Опасность хронического отравления прямо пропорциональна величине Zch.
Зона хронического действия является показателем компенсаторных свойств организма на низкомолекулярном уровне.
Зона биологического действия (Zbiol) – соотношение средней смертной концентрации CL50 к пороговой концентрации при хроническом воздействии Limch:
Zbiol = CL50 / Limch.
Чем больше значение Zbiol , тем выраженнее способность соединения к кумуляции в организме.
После определения параметров токсикометрии проводят обоснование коэффициента запаса. Величина его зависит от особенностей яда, адекватности и чувствительности показателей при определении Limch и пр. В обычных условиях коэффициент принимается в интервалах от 3 до 20. Величина коэффициента запаса возрастает при следующих обстоятельствах:
- увеличении абсолютной токсичности;
- увеличении КВИО;
- уменьшении зоны острого действия;
- увеличении кумулятивных свойств;
- существенных (более 3 раз) различиях в видовой чувствительности;
- выраженном кожно-резорбтивном действии.
Межвидовые различия в чувствительности подопытных животных оцениваются по отношению DL50 для наиболее устойчивого вида животных к DL50 для наименее чувствительного при одном и том же пути введения в организм.
Имея коэффициенты запаса, рассчитывают предельно допустимую концентрацию вредного вещества:
ПДК = Limch × k,
где к – коэффициент запаса.
Соотношение между основными и производными параметрами токсикометрии представлено на схеме 1.
Схема 3