Распределение токсических веществ в организме
Распределение токсических веществ в организме зависит от трёх основных факторов: пространственного, временного и концентрационного.
2.3.1 Пространственный фактор определяет пути наружного поступления и распространения яда. Распространение связано с кровообращением органов и тканей и количество яда, поступающего к данному органу, зависит от его объёмного кровотока, отнесённого к единице массы ткани. Наибольшее количество яда в единицу времени поступает обычно в лёгкие, почки, печень, сердце и мозг.
При ингаляционных отравлениях основная часть яда поступает в почки, а при пероральных - в печень.
Физико-химические свойства токсических веществ тоже влияют на их распределение. Токсические вещества, растворимые в липидах (анестетики, снотворные, седативные вещества, хлорсодержащие инсектициды), легко проникают через мембраны и распределяются в органах и тканях, содержащих липиды и насыщенных кровью - в основном в головном и костном мозге. Но, например, в спинном мозге больше липидов, чем в головном, поэтому при хлороформенном наркозе в спинном мозге его на 50% больше, чем в головном. Растворимые в липидах лекарственные вещества и яды медленно выводятся из организма и медленно трансформируются.
Токсические вещества могут депонироваться в соответствующих органах и тканях:
- в жировых тканях - жирорастворимые яды (органические растворители, хлоруглеводороды);
- в костной ткани - свинец, барий, фтор, антибиотики тетрациклинового ряда;
- в костном мозге накапливается бензол; в головном мозге - аминазин;
- в коже - золото и серебро;
- в почках - ртуть;
- в белках, содержащих сульфгидрильные группы, накапливается ртуть, висмут, мышьяк.
Водородрастворимые вещества находятся в межклеточной и внутриклеточной жидкости (на 70 кг веса приходится 14 л межклеточной и 28л внутриклеточной жидкости).
Место локализации ядов зависит и от характера отравлений: при остром отравлении ртуть и мышьяк локализуются в печени и почках, а при хроническом - в ногтях, костях, нервных тканях, в волосах (мышьяк ).
2.3.2 Временной фактор - это скорость поступления яда в организм и скорость его выведения из организма, т.е. он отражает связь между временем действия яда и его токсическим эффектом.
2.3.3 Концентрационный фактор - концентрация яда в биологических средах, в частности в крови. Это основной показатель в клинической токсикологии. По этому фактору различают токсикогенную и соматогенную фазы отравления и оценивают эффективность дезинтоксикационной терапии. Графически это выглядит следующим образом. В токсикогенной фазе отравлений имеется два основных периода: период резорбции, продолжающийся до момента достижения максимальной концентрации токсического вещества в крови, и период элиминации - от этого момента до полного очищения крови от яда.
Основные синдромы токсикогенной фазы (особенно в период резорбции): экзотоксический шок, токсическая кома, желудочно-кишечные отравления, асфиксия и др.
В соматогенной фазе обычно развиваются патологические синдромы, лишённые выраженной токсикологической специфичности (так называемые осложнения): пневмония, острая почечная недостаточность (ОПН) или острая почечно-печеночная недостаточность (ОППН), сепсис и др.