Токсикологическое значение лекарственных веществ
5.1 Отравление психотропными препаратами, производными барбитуровой кислоты
5.1.1. Химическое строение, физико-химические свойства, поведение в организме
Барбитураты - производные барбитуровой кислоты (продукта конденсации малоновой кислоты и мочевины.
Барбитураты - белые или желтые кристаллы, мало растворимы в воде, хорошо растворимы в жирах, являются слабыми кислотами. Сама барбитуровая кислота снотворными свойствами не обладает. Около 30 её замещенных применяются как снотворное.
Барбитураты легко всасываются в желудок и тонкий кишечник (процесс ускоряется в присутствии алкоголя).
Барбитураты бывают:
- длительного действия (8 -12 часов); это фенобарбитал (люминал); химическое название: 5-фенил-5-этилбарбитуровая кислота;
- среднего действия (6-8 час) это барбитал (веронал), барбитал-натрий (мединал), амитал-натрий (барбамил);
- короткого действия (4-6часов) –этаминал-натрий (нембутал).
Наивысшая концентрацая в плазме достигается для барбитала (веронал) через 4 - 8 часов, фенобарбитала - через 12 - 18 часов.
Барбитураты распределяются по всем тканям и биологическим жидкостям организма; их концентрация определяется: жирорастворимостью, силой связи с белками, степенью ионизации молекул, интенсивностью кровотока в тканях.
Чем меньше связь барбитуратов с белками плазмы, тем в большей степени они выделяются с мочой в неизменном виде. Барбитал и нембутал связываются с белками плазмы на 50-60%, фенобарбитал на 15%, барбитал – на 5%.
Основной путь метаболизма – гидролиз; часть барбитуратов выводится с мочой в неизменном виде, остальное – в виде метаболитов.
5.1.2 Токсическое действие и симптомы отравления
Барбитураты обладают избирательно токсичным действием на ЦНС, которое приводит к угнетанию всех её функций.
При острых отравлениях барбитуратами и другими снотворными и седативными средствами выделяют четыре основных клинических синдрома:
- коматозное состояние и другие неврологические расстройства. Коматозное состояние имеет несколько стадий: 1-я стадия - явление оглушения и сопорозного сна; 2-я стадия - поверхностная кома с повышением или снижением сухожильных рефлексов и реакции зрачков на свет (наблюдается уже при содержании примерно 0,1 г/л нембутала, 0,3 г/л барбамила и более 0,4 г/л фенобарбитала); 3-я стадия - глубокая кома с отсутствием реакции на болевое раздражение. Количество содержания барбитуратов в крови определяется спектрофотометрически;
- нарушение дыхания; отмечается у 11% больных и вызвано явлением механической асфиксии (западанием языка);
- нарушение функции сердечно - сосудистой системы (тахикардия и гипотония);
- трофические расстройства и нарушение функции почек.
Смертельная доза фенобарбитала 2г, этаминал натрия –1г.
5.1.3 Лечение при отравлении барбитуратами:
- симптоматическая и реанимационная помощь для восстановления и поддержания функции дыхательной и сердечно - сосудистой систем, профилактика и лечение пневмонии и трофических расстройств: аппарат искусственного дыхания; внутривенное вливание плазмы, глюкозы и электролитов; применение сердечно - сосудистых средств (норадреналин); гормонов при гипотонии; антибитиков при пневмонии.
Для лечения гипотоксического повреждения ЦНС - витаминотерапия (В1, В6, В12, С) после реанимации.
- стимуляция диуреза - для ускорения выведения снотворных из организма:
- гемодиализ;
- гемосорбция - более эффективна;
- перитонеальный диализ.