Использование наркотических анальгетиков
5.2.1 Алкалоиды группы пиридинов
Кониин- 2 - пропил пиперидин - содержится в болиголове.
Сильное основание, пахнет мышами, жгучий на вкус, чрезвычайно ядовит: вызывает паралич двигательных нервных окончаний.
Никотин-3 - (N -метилпирролидил - (2)) – пиридин - содержится в листьях и корнях табака. Небольшое количество возбуждает нервную систему, большие количества - ядовиты: паралич дыхательных центров, LD - 40 мг. Используется как инсектицид для борьбы с вредителями сельского хозяйства. Бесцветное масло с запахом табака, на воздухе буреет.
Анабазин -b - пиридил - b - пиперидин - алкалоид ядовитого азиатского растения Anabasis aphylla. Изомер никотина, обладает инсектицидным действием.
5.2.2 Алколоиды группы фенантрено-изохинолина (морфин, кодеин, тебаин)
Морфин - 3,6 - дигидрокси - N - метил - 4,5 - эпоксиморфинен - (7)
Основной алкалоид опиума (его в нем 3 – 20%), Мало растворим в воде, эфирах, хлф, растворим в спиртах. Экстрагируется органическими растворителями (рН 8,6 - 10,2). Применяется в основном морфина гидрохлорид. Наркотический анальгетик, оказывает противошокое действие при травмах.
Вызывает состояние эйфории, привыкание. Слабо всасывается из ЖКТ. После инъекции максимум в крови через 1 час. Угнетает дыхательный и кашлевой центры. Возбуждает рвотный центр. Тормозит секреторную и моторную функции ЖКТ, вызывает задержку мочеиспускания, понижает температуру тела.
Метаболизм проходит двумя путями:
- в основном связывается с глюкуроновой кислотой, за первые 8 часов около 50 % морфина выделяется с мочой в виде глюкуронида, а за 24 часа - 90%;
- N - деметилирования до норморфина и О – метилирование до кодеина.
Токсическое действие - наркотическая кома, ослабление реакции на свет, угнетение дыхания, гипертермия кожи, паралич дыхания. LD - 0,1 - 0,4 г.
При гниении трупов морфин превращается в псевдоморфин (окси-диморфин или дегидроморфин ).
Кодеин - 6 - гидрокси - 3 - метокси - N -метил - 4,5 - эпоксиморфинен (7).
В опиуме его 0,2 - 2%. Растворим в воде, эфирах, ХЛФ, спиртах. Экстрагируется ХЛФ (рН около 8).
Действие подобно морфину, но слабее. Назначают от кашля, при головных болях. Менее токсичен, чем морфин.
Метаболизм:
- связывание с глюкуроновой кислотой и выделение с мочой;
- деметилирование с образованием морфина (О - деметилирование) или норкодеина (N - деметилирование);
- в неизменном виде с мочой через 6 часов из организма выводится примерно 2/3, а через 24 часа - почти полностью.
Токсическое действие аналогично морфину. LD - 0,8 г.
5.3 Токсикологическое значение производных 1,4 – бенздиазепина
Нитразепам - экстрагируется органическими растворителями из щелочных растворов
Применяется как транквилизатор, при бессоннице, неврозах, психопатиях, при лечении шизофрении, эпилепсии и др.
Токсическое действие: нарушение ЦНС ( возбуждение, агрессия ). Вызывает привыкание. Клиника аналогичная барбитуратам. LD - 1-2 г
Метаболизм - восстановление NО2 группы и её ацетилирование. За 48 часов из организма выделяется 23% вещества: 5% с мочой в неизменном виде, 8% с мочой в виде аминопроизводных, и примерно 10% в виде ацетиламинопроизводных с калом.
Метод анализа - реакция диазотирования, тонкослойная хроматография УФ- и ИК-спектроскопия.
Оксазепам - 7 - хлор - 1,2 - дигидро - 3 - гидрокси - 2 - оксо - 5 фенил - 3Н - 1,4 – бензодеазипин. Является одним из метаболитов диазепама. Применяется при неврозах, психопатиях и др.
Токсическое действие: нарушение ЦНС ( возбуждение, агрессия ). Привыкание. Клиника аналогичная барбитуратам. LD - 1-2 г
Максимальная концентрация в крови через 4 часа; через 48 часов - в крови нет. Выводится с мочой в виде глюкуронида; с калом в неизменном виде.