Состояния, при которых необходимо обследование для исключения метаболических заболеваний:
- Желтуха, гепатомегалия (±спленомегалия), фульминантная печеночная недостаточность
- Гипогликемия, органический ацидоз, лактат ацидоз, гипераммониемия, кровоточивость (коагулопатия)
- Рецидивирующая рвота, плохая прибавка в весе, малый рост, дисморфизм
- Задержка психомоторного развития, гипотония, прогрессирующая нейромышечная дезориентация, судороги
- Сердечная дисфункция/недостаточность, необычный запах биологических жидкостей и секретов, катаракта
Спектр патологических нарушений при такого рода метаболических нарушениях включает:
1) повреждение гепатоцита с соответствующим нарушением метаболической функции, часто приводящие к развитию цирроза и/или опухоли
2) накопление липидов, гликогена или др. продуктов с гепатомегалией и определенными осложнениями нарушенного метаболизма: (снижение глюкозы и т.д.)
3) отсутствие структурных изменений, в то время как клиническая симптоматика напоминает инфекцию, интоксикацию, гематологические и иммунологические заболевания
Нарушения метаболизма с манифестацией поражения печени могут быть связаны с различными звеньями нарушения обмена:
- Нарушение углеводного метаболизма
Галактоземия
Фруктоземия
Болезни накопления гликогена (болезнь Гирке, болезнь Помпе, болезнь Кори и др.).
Мукоплисахаридозы (болезнь Гурлер, болезнь Хантер и др.)
- Нарушение метаболизма аминокислот и протеина
Нарушения метаболизма тирозина
Врожденные дефекты энзимов цикла мочевины
- Нарушения липидного метаболизма
Болезнь Вольмана
Болезнь накопления эфиров холестерина
болезнь Гоше
болезнь Нимана –Пика и др.
- Нарушение метаболизма желчных кислот
Дефицит изомеразы
Дефицит редуктазы
Синдром Целлвегера
- Нарушения метаболизма металлов
Болезнь Коновалова-Вильсона, обычно диагностируется после 5 лет (диагностируется в Белоруссии)
Печеночное накопление меди
Индийский детский цирроз
Перинатальный гемохроматоз
n Нарушение метаболизма билирубина
Синдром Криглера-Наяра 1 и 2 типа (недостаточность фермента УДФГТ) встречается у новорожденных.
Синдром Жильбера (встречается в подростковом и молодом возрасте)
Синдром Дубина - Джонсона - увеличение конъюгированного билирубина
Синдром Ротора - увеличение конъюгированного билирубина
n Прочие:
Недостаточность a1-антитрипсина – заболевание, которое связано с мутациями в гене, детерминирующем синтез a1-антитрипсина, который ингибирует трипсин и другие протеазы. Его недостаточность приводит к повышению активности этих ферментов, в особенности эластазы нейтрофилов. Главной мишенью ферментов служат легкие с развитием эмфиземы и печень с различными вариантами патологии. Возможно как быстрое прогрессирование заболевания с развитием печеночной недостаточности, так и обратное развитие болезни с выздоровлением. Недостаточность a1-антитрипсина может сочетаться с различными аутоиммунными заболеваниями. В диагностике используют определение содержания a1-антитрипсина и его генотипа в сыворотке крови.
Муковисцидоз – характеризуется патологией печени, поджелудочной железы, почек, диареей, респираторной рецидивирующей патологией. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген, ответственный за развитие заболевания, кодирует трансмембранный белок, регулирующий ионную проводимость. В итоге образуются секреты экзокринных желез с повышенной вязкостью и нарушенным содержанием натрия, хлоридов и кальция. Желтуха развивается в периоде новорожденности, сочетается с мекониевой кишечной непроходимостью. Поражение печени выявляется у 20% больных, прогрессирует от стеатоза до билиарного цирроза. В диагностике используется потовая Cl-проба, а также методы генодиагностики.
Эритропоэтические протопорфирии – группа заболеваний, обусловленных дефектом в синтезе гема, при которых накапливаются порфирины., что способствует поражению печени, развитию неврологических и кожных проявлений.
4. Хромосомные
Трисомия 18 (синдром Эдвардса)
Синдром Дауна
Синдром Донахью
5. Неизвестной этиологии
Идиопатический гепатит
Врожденный фиброз печени различной этиологии
6. Прочие
Гистиоцитоз
Шок и гипоперфузия
При системных заболеваниях
При миелопролиферативных заболеваниях и др.
Учитывая многообразие поражений печени у новорожденных, сформулированы схемы обследования для выявления различных вариантов патологии и возможно наиболее ранней ее коррекции.
Алгоритм обследования новорожденных: