Основы иммунопатологии
Основная функция иммунной системы – защита от всего генетически чужеродного, основанная на ее способности к распознаванию «своего» и «чужого».
Органы иммунной системы:
- представлены совокупностью органов и тканей, среди которых имеются центральные, где происходит созревание лимфоцитов, и периферические, где находятся зрелые лимфоциты.
- центральные органы иммунной системы:
- костный мозг: стволовая клетка дифференцируется в лимфоциты, гранулоциты, моноциты, эритроциты и мегакариоциты; в костном мозге происходят раннее, антигеннезависимое созревание и дифференцировка В-лимфоцитов; уменьшение количества стволовых клеток и нарушение их дифференцировки приводят к иммунодефицитам;
- тимус: развивается из третьего и четвертого глоточных карманов, находится в средостении; в тимусе происходят дифференцировка костномозговых клеток – предшественниц Т-лимфоцитов и превращение их в зрелые Т-лимфоциты; часть созревающих Т-лимфоцитов направлена против собственных антигенов, в тимусе эти Т-лимфоциты погибают; в тимусе вырабатывается ряд гормонов (тимозин и др.), которые регулируют дифференцировку и функции Т-лимфоцитов;
- печень: относится к центральным органам иммунной системы во внутриутробном периоде;
- периферические органы иммунной системы:
- лимфоузлы: задерживают антигены и предотвращают их распространение; в корковом веществе (В-зависимая зона) содержатся лимфатические фолликулы, в паракортикальной зоне мозгового вещества (Т-зависимая зона) расположены Т-лимфоциты;
- селезенка: задерживает и уничтожает антигены, циркулирующие в крови: лимфоидная ткань представлена островками белой пульпы, разделенной, как в лимфоузлах, на Т- и В-зависимые зоны;
- лимфатические фолликулы желудочно-кишечного тракта: это миндалины, собственые лимфатические фолликулы и пейеровы бляшки, фолликулы имеют также Т- и В-зависимые зоны, большое количество лимфоцитов находится в собственной пластинке слизистой и среди клеток эпителия тонкой и толстой кишок.
Клетки иммунной системы:
- лимфоциты: распознают антиген, разделяются на Т- и В-лимфоциты, нулевые лимфоциты; Т-лимфоциты составляют 70-80%, В-лимфоциты – 10-15% лимфоцитов крови, остальные относятся к нулевым лимфоцитам, антигены клеточной поверхности лимфоцитов определяются с помощью моноклональных антител, меченных флюоресцентными красителями, одновременно покоящиеся клетки отличаются от активированных, антигены клеточной поверхности называются кластерами дифференцировки и обозначаются СД;
- В-лимфоциты: способны вырабатывать антитела к разным антигенам, характеризуются наличием иммуноглобулинов на клеточной поверхности, имеют субпопуляции:
- В1-лимфоциты, антигеннеспецифические, дифференцировка и поддерживание жизненного пула клеток происходят в плевральной и брюшной полостях, синтезируют только IgМ без взаимодействия с Т-хелперами, IgМ имеют широкую перекрестную реактивность в ответ на действие бактериальных антигенов полисахаридной структуры;
- В2-лимфоциты, антигенспецифические, на поверхности клеток представлены рецепторы иммуноглобулинов всех 5 классов, ответственных за гуморальный ответ на тимусзависимые антигены после взаимодействия с Т-хелперами;
- Т-лимфоциты: участвуют в реакциях клеточного иммунитета, делятся на две субпопуляции – лимфоциты СД4 (Т-хелперы) и лимфоциты СД8 (цитотоксические Т-лимфоциты и Т-супрессоры), Т-хелперы имеют 2 типа – Th1 и Th2;
- нулевые клетки (большие гранулярные лимфоциты): по размерам крупнее Т- и В-лимфоцитов, имеют бобовидное ядро, в их цитоплазме много азурофильных гранул, распознают антиген без ограничения по HLA и не образуют клеток памяти;
- NK-клетки: разновидность нулевых клеток, на их поверхности имеются рецепторы к Fc-фрагменту IgJ, благодаря этому могут проявлять антителозависимую клеточную цитотоксичность – присоединяться к покрытым антителами клеткам-мишеням и разрушать их, разрушение может происходить и без участия антител;
- фагоциты: макрофаги, моноциты, гранулоциты мигрируют в очаг воспаления через стенки капилляров, поглощают и переваривают антиген;
- макрофаги и моноциты: моноциты – предшественники макрофагов, выйдя из костного мозга в течение нескольких суток циркулируют в крови, затем мигрируют в ткани; осуществляют переработку и представление антигена Т-лимфоцитам, вырабатывают ферменты, некоторые белки сыворотки, кислородные радикалы, простагландины, лейкотриены, цитокины (интерлейкины-1, -6, фактор некроза опухолей и другие); макрофаги и моноциты не способны к специфическому распознаванию антигена;
- нейтрофилы: действие клеток неспецифично, основная функция – фагоцитоз;
- эозинофилы: по свойствам сходны с нейтрофилами, но обладают меньшей фагоцитарной активностью, в норме угнетают воспаление, при аллергических состояниях начинают вырабатывать медиаторы воспаления – главный основной белок, нейротоксин эозинофилов, катионный белок эозинофилов, лизофосфолипазу, вызывающие повреждение тканей;
- базофилы и тучные клетки: секретируют медиаторы – гистамин, лейкотриены, простагландины, фактор активации тромбоцитов, которые повышают сопротивляемость сосудов и участвуют в воспалении, базофилы циркулируют в крови, время жизни составляет несколько суток, тучные клетки, которых больше, чем базофилов, находятся в тканях, базофилы и тучные клетки несут на поверхности рецепторы IgE, играют главную роль в аллергических реакциях немедленного типа;
- главный комплекс гистосовместимости (HLA): группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, распознают "чужое" и "родное"; антигены HLA разделяются на антигены классов I и II;
- антигены HLA класса I необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами;
- антигены HLA класса II обеспечивают взаимодействие между Т-лимфоцитами и макрофагами; Т-хелперы распознают чужеродный антиген только после переработки макрофагами, соединения с антигенами HLA класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага; этот феномен называется ограничением по HLA.