Лекарственная болезнь
Выработка антител или появление Т-лимфоцитов, специфических к лекарственному препарату или его метаболитам.
Первое сообщение о лекарственной аллергии (сывороточной болезни при введении лошадиной сыворотки) появилось более 100 лет назад. До появления сульфаниламидов (конец 30-х годов) осложнения медикаментозного лечения наблюдались у 0,5-1,5% больных. В настоящее время лекарственная аллергия только у больных, находящихся в стационаре, возникает в 15-30% случаев.
Этиология:
- повторные применения непереносимых лекарственных средств:
- пенициллины;
- химопапаин;
- иммунные сыворотки;
- живые вирусные вакцины;
- барбитураты;
- сульфаниламиды;
- хинидин;
- хинин;
- аллопуринол;
- препараты йода;
- гидралазин;
- тимолол;
- пропранолол;
- кромолин;
- нитрофурантоин;
- изониазид;
- препараты золота;
- карбамазепин;
- метилдофа;
- фенацетин;
- гепарин;
- фенилбутазон;
- антитиреоидные средства;
- аспирин;
- индометацин;
- опиоиды;
- галотан;
- пенициллинамин.
Патогенез:
- различаются 5 типов лекарственных аллергических реакций, основанных на классификации Джелла и Кумбса (1964):
- тип 1 – анафилактический: сенсибилизация организма связана с гиперпродукцией цитофильных IgE, которые быстро фиксируются Fc-фрагментом на тканевых базофилах – тучных клетках, в меньшей степени на эозинофилах и других клетках; это сопровождается низкой концентрацией IgE в плазме. При связывании каждой молекулы антигена с двумя молекулами IgE (при обязательном избытке антител) на поверхности тучной клетки происходит выброс большого количества биологически активных веществ;
- тип 2 – цитотоксический: сенсибилизация характеризуется выработкой антител против антигенов, являющихся непосредственными или вторичными компонентами клеточных мембран; антителами являются IgJ, реже IgM. Молекула иммуноглобулина связывается с антигеном, который находится в клеточной мембране, Fab-фрагментом; свободный Fc-фрагмент, его СН2 домен связывают комплемент с образованием мембраноатакующего комплекса, перфорацией мембраны клетки и последующим ее лизисом;
- тип 3 – иммунокомплексный: возникает при появлении в плазме патогенных циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК); патогенность приобретается при нерастворимости ЦИК, в случае дефицита комплемента, или нарушении их нормального клиренса клетками РЭС;
- тип 4 – клеточный (повышенная чувствительность замедленного типа): возникает на аллергены, входящие в состав крупных молекул, которые затем фагоцитируются макрофагами, без повреждения антигенных детерминант; происходит их экспрессия на мембране макрофага и соединение с собственным клеточным антигеном клона HLA-D; информация с антигена на макрофаге «считывается» Т-лимфоцитами, синтезируется белок, комплементарный структуре антигена с экспрессией его на мембрану лимфоцита;
- тип 5 – иммунологической стимуляции: является вариантом реакции типа 2, развивается при появлении антител к клеточным рецепторам; иммуноглобулин связывается с клеточным рецептором Fab-фрагмента и активирует комплемент, но образующийся мембраноатакующий комплекс приводит лишь к стимуляции этого рецептора и специфической функции клетки.
Классификация: по МКБ-10 лекарственная болезнь относится к 21-й группе «Осложнения хирургических и терапевтических вмешательств, не классифицированные в других рубриках» XIX класса болезней «Травмы, отравления и некоторые другие последствия воздействия внешних причин». К осложнениям, связанным с инфузией, трансфузией и лечебными инъекциями, относятся:
- анафилактический шок, связанный с введением сыворотки;
- сосудистые осложнения, связанные с инфузией, трансфузией и лечебной инъекцией;
- другие сывороточные реакции .
Клиника:
Скорость развития аллергических реакций
- ранние аллергические реакции (крапивница и анафилактический шок) развиваются в течение 30 минут после повторного введения препарата;
- отсроченные аллергические реакции (крапивница, зуд, бронзоспазм, отек гортани) развиваются через 2-72 часа после повторного применения препарата;
- поздние аллергические реакции (пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, артралгия, лихорадка) развиваются не ранее чем через 72 часа после повторного введения препарата.
Аллергические реакции немедленного типа
- вызываются многими препаратами, чаще всего причиной бывают пенициллины;
- развиваются в течение 30 минут после введения препарата;
- появляются крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок;
- редко при введении пенициллинов могут развиваться синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла, интерстициальный нефрит, системный васкулит, гемолитическая анемия, нейтропения, неврит.
Цитотоксические аллергические реакции
- развиваются гематологические нарушения: аутоиммунные гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
- поражаются почки: при интерстициальном нефрите, вызванном метициллином, появляются антитела к базальной мембране почечных канальцев.
Иммунокомплексные аллергические реакции
- чаще всего вызываются пенициллинами, гетерологичными сыворотками;
- симптомы сывороточной болезни обычно появляются через 1-3 недели после введения сыворотки;
- развиваются крапивница, пятнисто-папулезная сыпь, лихорадка, артралгия (крупные суставы), могут увеличиваться лимфоузлы, наблюдаться гломерулонефрит, периферическая нейропатия, системный васкулит, острая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейтропатия;
- возможно развитие лекарственного волчаночного синдрома, васкулитов с симптомами лихорадки, геморрагической сыпи, чаще на ногах, поражением почек и легких.